Modulation de l'activite 5'-nucleotidase tubulaire renale

par GERALDINE SIEGFRIED

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de G. FRIEDLANDER.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans le rein, la 5'-nucleotidase est principalement localisee au niveau de la bordure en brosse apicale des cellules tubulaires proximales. Elle est ancree dans le feuillet membranaire externe par un glycosyl-phosphatidyl-inositol. Elle est l'enzyme cle d'une cascade faisant intervenir diverses ectoenzymes conduisant a la formation d'adenosine par l'hydrolyse des nucleotides adenyliques (atp, adp, et ampc). La degradation de l'ampc extracellulaire luminal suivie de la capture d'adenosine sont indispensables a l'effet inhibiteur de l'ampc extracellulaire sur la reabsorption proximale de phosphate. L'ampc luminal ajoute au fluide tubulaire sous l'influence de la pth (ampc nephrogenique) participe a son effet phosphaturique et n'est pas seulement un marqueur de l'activite de cette hormone. La 5'-nucleotidase, en hydrolysant l'amp ou en produisant de l'adenosine, est a la base de ces regulations physiologiques. Cette etude presente differents aspects de la modulation de l'activite de l'ecto-5'-nucleotidase tubulaire renale, et les consequences de cette modulation de l'activite du cotransport sodium-phosphate: (1) dans les cellules ok, la pth stimule l'activite 5'-nt en impliquant une synthese proteique et l'activation de la pkc. Cette modulation se traduit de maniere fonctionnelle en termes de modulation de transport de phosphate. La 5'-nt participe ainsi a l'effet phosphaturique de la pth. (2) le monoxyde d'azote produit au cours d'une ischemie renale transitoire inhibe l'activite 5'-nt en se liant a ses groupements sh par un mecanisme de s-nitrosylation. Cette inhibition attenue l'effet inhibiteur de l'ampc extracellulaire sur le cotransport sodium-phosphate. L'expression, par infection stable, de l'ecto-5'-nt humaine dans les cellules mxx depourvues d'activite ecto5'-nt endogene permet d'etablir une lignee de cellules renales. L'enzyme est distribuee majoritairement au niveau de la membrane apicale des cellules. Son activite n'affecte ni l'activite du transport de phosphate ni son adaptation a la depletion phosphatee


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Informations

  • Détails : 179 P.
  • Annexes : 288 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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