Proprietes fonctionnelles et immunologiques de la chaperonine hspa de helicobacter pylori

par IMAD NASIB KANSAU SILVA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. LABIGNE.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Helicobacter pylori est une bacterie responsable de gastrites chroniques qui peuvent evoluer vers la maladie ulcereuse, l'atrophie gastrique et les carcinomes gastriques. L'objectif de ce travail a ete de caracteriser la chaperonine hspa (homologue a groes) de h. Pylori sur le plan genetique, moleculaire et immunologique. La caracterisation de l'operon codant pour hspa et hspb (homologue a groel) a revele une organisation similaire a celle des operons groesl d'autres bacteries. Hspa s'est averee unique du fait de la presence, dans sa partie c-terminale, d'une sequence riche en residus histidine. La construction de proteines recombinantes contenant differents fragments de hspa fusionnes a la proteine mbp et l'etude de leur affinite pour divers cations divalents ont permis de demontrer que hspa presente une plus forte affinite pour les ions nickel que pour les autres cations ; la fixation du nickel a lieu sur la partie c-terminale de hspa. La co-expression du gene hspa et des genes ureasiques de h. Pylori chez escherichia coli a confirme le role de hspa dans l'activation de l'urease. Par ailleurs, il a ete montre que hspa est immunogene et que la reponse serique des patients infectes est dirigee principalement contre sa partie n-terminale. Neanmoins, seule une partie des patients infectes produit des anticorps anti-hspa. L'analyse de la sequence en acides amines de la proteine codee par des isolats cliniques a revele l'existence de deux variants antigeniques. Cependant, aucune correlation n'a pu etre observee entre la presence de chacun de ces variants et la production d'anticorps. Enfin, dans un modele murin, hspa augmente les proprietes protectrices de la fraction ureb de la preparation vaccinale. L'ensemble des donnees acquises a permis d'esquisser un premier modele fonctionnel du role de hspa vis-a-vis de l'urease. Les donnees immunologiques presentees ouvrent des perspectives pour la recherche des moyens de protection contre l'infection a h. Pylori


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  • Détails : 256 P.
  • Annexes : 600 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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