Transport sang-cellule endotheliale-cerveau de quelques acides amines non essentiels chez le rat : taurine, acide gamma-aminobutyrique, l-alanine, l-proline, acide alpha-aminoisobutyrique et acide l-glutamique. effets de l'hypernatremie chronique sur le transport sang-cellule endotheliale-cerveau de taurine

par HAYAT BENNANI-BENRABH

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-M. LE FAUCONNIER.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les acides amines sont essentiels au fonctionnement cerebral puisqu'ils sont soit impliques dans la synthese proteique et le metabolisme energetique, soit neurotransmetteurs, soit plurifonctionnels comme la taurine. Le cerveau est separe du sang par la barriere hemato-encephalique (bhe) qui regule l'acces des substances plasmatiques au cerveau. De nombreux mecanismes (diffusion simple ou facilitee, transport actif, liaison a des composes plasmatiques) controlent le transport des substances sur les membranes luminale et abluminale des cellules endotheliales, sieges de la bhe. Le mecanisme de transport sang-cerveau des acides amines essentiels neutres et basiques a ete defini auparavant par la technique de perfusion cerebrale in situ. Par contre, le mecanisme de transport n'a pas ete etudie pour les acides amines non essentiels chez le rat. Nous nous sommes alors interesses a rechercher par cette technique originale, le mecanisme de transport d'acides amines non essentiels: un acide amine de type beta implique dans la regulation osmotique: la taurine, des acides amines neutres: la l-proline, la l-alanine et l'aib (l'acide alpha-aminoisobutyrique), deux neurotransmetteurs: le gaba (acide gamma-aminobutyrique) et l'acide l-glutamique. Pour tous ces acides amines, la technique de perfusion cerebrale in situ a ete couplee a l'analyse graphique afin de rechercher l'existence d'un espace rapidement reversible et de determiner l'intervalle de temps ou l'influx reste unidirectionnel. Ainsi, nous avons montre sur la membrane luminale, l'existence d'un transporteur sodium et chlore-dependant, a haute affinite et a faible capacite, specifique de la taurine et de ses analogues: la beta alanine et l'hypotaurine. Nous avons montre que l'hypernatremie chronique augmentait le transport sang-cellule endotheliale de taurine. Aussi, il serait interessant d'approfondir les donnees par une etude du transport de taurine lors de conditions pathologiques et toxicologiques (stress osmotique). Les acides amines neutres etudies sont transportes differemment: le systeme l#2 constituant la forme a faible affinite du systeme l semble vehiculer la l-alanine alors que l'aib est transporte par la forme l#1 a haute affinite. Par contre, la l-proline franchirait la bhe par diffusion, confirmant l'absence du systeme a sur la membrane luminale. Le gaba serait vehicule par un systeme sodium-dependant et chlore-independant transportant en partie la taurine et l'hypotaurine. Quant au l-glutamate, il est transporte par un systeme de transport sodium-independant sensible a l'acide aspartique et a l'acide homocysteique. La taurine, la l-alanine et l'aib presentent des espaces rapidement reversibles lies a un efflux rapide de la cellule endotheliale, contrairement a la proline et au glutamate qui n'ont pas d'espaces rapidement reversibles. La valeur de ces espaces est differente d'un acide amine a un autre. Il serait interessant ulterieurement de rechercher les raisons de ces differences


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Informations

  • Détails : 241 P.
  • Annexes : 274 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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