Approches synthetiques de cyclopeptides : biphenomycine a et aglycovancomycine

par Anne Girard

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Pierre Genêt.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Ce travail concerne la synthese de la vancomycine et de la biphenomycine a, deux antibiotiques actifs contre les bacteries a gram positif. Ces composes sont des peptides cycliques constitues d'acides amines exotiques. Le motif biphenyle diaminoacide de la biphenomycine a a ete prepare a partir du dimethoxybiphenyle. La dissymerisation et l'introduction de l'acide amine de la partie ouest de la molecule ont ete effectuees en une seule etape par monosubstitution a l'aide de l'anion du bislactimether de schollkopf. L'homologation de deux carbones a conduit au beta-cetoester, precurseur de l'acide alpha-amine-beta-hydroxyle, present dans la partie est de la molecule. Nous avons synthetise un precurseur de la gamma hydroxyornithine. L'etape determinante est une reaction de dihydroxylation diastereoselective de la l-allylglycine en presence de tetroxyde d'osmium. La preparation efficace et convergente des deux chloro-beta-hydroxy tyrosines diastereoisomeres syn et anti presentes dans la vancomycine est decrite a partir du meme beta-cetoester. L'hydrogenation asymetrique en presence de catalyseurs chiraux du ruthenium, couplee a une reaction d'amination electrophile sont les etapes cles conduisant au diastereoisomere anti. Le dedoublement cinetique dynamique de beta-cetoesters-alpha-amines n-proteges racemiques, en presence de complexes chiraux du ruthenium permet l'obtention du diastereoisomere syn. Les couplages peptiques successifs ont permis l'elaboration d'un tetrapeptide lineaire, precurseur de la partie est de la vancomycine.


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Informations

  • Détails : 187 P.
  • Annexes : 151 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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