Etude fonctionnelle de c-kit, le gene codant pour le recepteur a activite tyrosine kinase du facteur scf chez l a souris

par FLORENCE BERNEX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Jacques Panthier.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les mutations aux loci w et steel de la souris affectent le developpement des melanoblastes, des precurseurs des cellules hematopoietiques et des cellules germinales, ainsi que des cellules interstitielles de cajal. Le gene c-kit qui code pour un recepteur a activite tyrosine kinase, est allelique du locus = w, tandis que steel code pour un facteur de croissance le scf (stem cell factor), ligand de kit. Le couple kit/scf est implique dans diverses etapes du developpement des cibles cellulaires des mutations w, telles que survie, proliferation, migration. Une mutation nulle a ete introduite par recombinaison homologue au locus w/kit dans des cellules embryonnaires souches de souris. Le gene lacz a ete insere a la place de l'exonl de ckit, creant un allele nul wlacz. Chez les embryons w#l#a#c#z/+, l'expression du gene lacz mime l'expression normale du gene ckit. Une analyse detaillee de l'expression spatiale et temporelle du gene lacz chez les embryons w#l#a#c#z/+ et w#l#a#c#z/w#l#a#c#z nous a permis de distinguer deux types cellulaires : (1) les cellules exprimant le gene lacz chez l'heterozygote et absentes chez l'homozygote, (2) des cellules exprimant le gene lacz et retrouvees chez l'homozygote. Les icc expriment c-kit au cours de l'embryogenese, kit est donc requis en postnatal. L'expression de c=kit a ete trouvee dans les cellules endotheliales, epitheliales et endocrines.


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Informations

  • Détails : 163 P.
  • Annexes : 257 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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