Role des lymphocytes t dans la production constitutive de cytokines monocytaires au cours de l'infection par le virus de l'immunodeficience humaine

par HOSS SADEGHI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de PIERRE ANDRE CAZENAVE.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'infection par le vih entraine une diminution qualitative, puis quantitative des lymphocytes t cd4 associee a une modification de la regulation de la production de cytokines monocytaires. Nous avons montre que les monocytes des individus infectes par le vih produisent de facon constitutive des cytokines proinflammatoires (il-1 et tnf) et des quantites importantes d'il-1ra et d'il-8. Au cours de l'infection par le vih, nous avons observe l'emergence d'une sous-population de monocytes qui exprime les marqueurs phenotypiques de macrophage. Nous avons mis en evidence, par analyse en cytometrie de flux, que cette sous-population cd14#=/cd16#+ produit, en absence de stimulation exogene, plus d'il-1 et de tnf que les cellules cd14#+/cd16#-. Il a ete montre que l'il-1 et le tnf reactivent les genes viraux et par consequent la replication virale. L'augmentation de production d'il-1ra et d'il-8 que nous avons rapportee chez les patients infectes pourrait contribuer a restreindre les activites de l'il-1, mais aussi a diminuer la margination et l'activation des neutrophiles. Dans un suivi longitudinal de patients recevant un traitement par de l'azt seul ou en association avec du ddi, ou ddc nous avons demontre une diminution de la production spontanee d'il-1 biologiquement active ainsi que la production constitutive des proteines il-1 et tnf. Les monocytes des patients isoles apres huit mois de traitement produisent plus d'il-1ra que les cellules prelevees avant l'initiation du traitement. A un stade avance de la maladie, il a ete suggere qu'il existe une predominance des lymphocytes t de type th2 produisant de l'il-4, et de l'il-10. Ces deux cytokines sont capables d'inhiber la production d'il-1 et de tnf tout en stimulant la production d'il-1ra. Il a ete montre que l'il-1ra peut inhiber la replication virale in vitro et promouvoir la modification du phenotype de lymphocytes t de type th2 vers un type th1. Chez les sujets seronegatifs pour le vih nous avons montre que les lymphocytes t cd4#- augmentent la production d'il-1ra et d'il-8 par les monocytes autologues tandis que les lymphocytes t cd8 diminuent cette production. Ces effets sont medies, au moins en partie par des cytokines, puisque des surnageants provenant des cultures de sous populations lymphocytaires exercent des effets similaires. Ces effets opposes des sous-populations t sur les monocytes semblent etre medies en partie par des facteurs solubles d'origine t, non encore identifies. Nous avons observe que la production d'il-1ra et d'il-8 etait liee au rapport lymphocytaire cd4#- cd8#-. Chez les patients infectes par le vih que nous avons suivi, les taux seriques de ces deux cytokines etaient augmentes. Nous avons observe que la concentration serique de ces deux cytokines etait significativement superieure chez les patients ayant un rapport lymphocytaire cd4#- cd8#- inferieur a 0. 4 en comparaison a ceux ayant un rapport lymphocytaire cd4#- cd8#- superieur a 0. 4. L'ensemble des donnees de notre travail indique que la production des cytokines, mediateurs clefs des mecanismes inflammatoires et de la reponse immunitaire, est profondement affectee par l'infection par le vih. Ces mediateurs, de par la regulation complexe de leur production, leur redondance, leur pleiotropisme et surtout de par leur diversite fonctionnelle, sont lies dans un systeme extraordinairement complexe. Cette complexite du systeme des cytokines constitue a l'heure actuelle l'une des difficultes majeures de leur utilisation therapeutique dans l'infection par le vih.

  • Titre traduit

    Role of t lymphocytes in the constitutive production of cytokines by monocytes during hiv infection


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 250 P.
  • Annexes : 300 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1996 755
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.