Effets de l'insulin-like growth factor (igfii) sur le metabolisme de chondrocytes articulaires in vitro : implication des recepteurs igfi et igfii/mannose 6-phosphate

par Serge Poiraudeau

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Maïté Corvol.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'igf ii est l'un des facteurs de croissance synthetise par les chondrocytes et stocke en quantite abondante dans le cartilage. Son role dans la regulation des activites metaboliques du cartilage articulaire est encore inconnu. Le but de ce travail a ete de caracteriser des effets biologiques d'igf ii sur le metabolisme des chondrocytes articulaires in vitro par rapport aux effets d'igf i et d'etablir un parallelisme entre les activites de ces deux peptides et leur affinite pour le r igf ii/m6p. La premiere partie de ce travail a porte sur l'etude des r igf i et r igf ii/m6p et nous montrons que les chondrocytes possedent 2 fois plus de r igf ii/m6p que de r igf i. La transduction du signal induite par igf ii et igf i est differente : 1) igf ii induit une mobilisation du ca#2#+ du pool intracellulaire par l'intermediaire de l'activation d'une plc couplee a une proteine g pertussis sensible et cette mobilisation n'est modifiee ni par la saturation du r igf i par l'insuline ni par son inactivation par les anticorps anti r igf i. Ces resultats suggerent qu'igf ii agit par un autre recepteur que le r igf i ; 2) igf i a un effet plus complexe associant une mobilisation du ca#2#+ intracellulaire par l'intermediaire d'une plc couplee a une proteine g pertussis sensible et un influx de ca#2#+ du milieu extra cellulaire par l'intermediaire de canaux calciques voltage dependant. Cet influx est dependant de la liaison d'igf i au r igf i alors qu'une partie de la mobilisation du ca#2#+ ne l'est pas. L'existence d'un signal de transduction particulier a igf ii par rapport a igf i suggere la possibilite d'effets specifiques de ce peptide et c'est ce que nous avons etudie dans la deuxieme partie du travail. Nous confirmons qu'il existe un parallelisme entre le degre de stimulation des igfs sur la synthese des proteoglycanes et leur affinite pour le r igf i. De plus, nous montrons que l'igf ii inhibe plus fortement qu'igf i la degradation des proteoglycanes lorsque celle-ci est stimulee par l'il1. Nous etablissons un parallelisme entre le potentiel d'igf ii a inhiber les activites cathepsines des chondrocytes et sa haute affinite pour le r igf ii/m6p alorsque igf i qui a une tres faible affinite pour le r igf ii/m6p est inactif sur les activites cathepsines. Nos resultats suggerent que l'inhibition des activites cathepsines par igf ii pourrait etre au moins en partie secondaire a la liaison competitive d'igfii et des cathepsines sur le r igf ii/m6p. Bien que ce travail ne permette pas encore de definir le role exact d'igf ii dans la physiopathologie du cartilage, il suggere que ce peptide pourrait avoir un effet complementaire de celui d'igf i au cours des phenomenes de reparation de la matrice extracellulaire.


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Informations

  • Détails : 128 P.
  • Annexes : 275 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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