L'action combinee de la proteine virale e2 et de facteurs cellulaires dans la transcription, la replication, et l'effet oncogene du papillomavirus humain hpv18

par CAROLINE DEMERET

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de D. BLANGY.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La proteine e2 du papillomavirus humain de type 18 (hpv18) detient un role fondamental dans le cycle viral. Elle regule la transcription des oncogenes viraux, active la replication du genome viral de concert avec la proteine e1, et a une activite antiproliferative dans des cellules de carcinome cervical associe a hpv18 (cellules hela). Nous avons examine les relations fonctionnelles entre la proteine e2 et des facteurs cellulaires dans ces processus. La repression transcriptionnelle des oncogenes viraux par e2 implique une interference entre la fixation de e2 et la formation du complexe d'initiation de la transcription. D'autres mecanismes y contribuent egalement, qui peuvent differer selon le type cellulaire. Nous avons montre que e2 peut deplacer le facteur de transcription cellulaire sp1 fixe aux sequences du promoteur, et essentiel a son activite. Paradoxalement, la competition de la fixation de sp1 par e2 a des effets differents selon les cellules, et elle n'est pas toujours impliquee dans la repression de la transcription des oncogenes viraux. La fixation de e2 aux memes sites au sein du promoteur reprime la transcription et active la replication de l'adn viral, en presence de la proteine e1. Nous avons caracterise le site de fixation de la proteine e1 au sein de l'origine de replication. Nous avons mis en evidence que certains facteurs de transcription cellulaires, entre autre sp1, sont des activateurs auxiliaires de la replication. Enfin, nous avons montre que la proteine e2 provoque dans les cellules hela un arret de la proliferation cellulaire et une mort programmee. Ces effets sont lies en partie a l'induction de la proteine cellulaire p53 par e2. C'est donc un reseau complexe de regulations, impliquant la proteine e2 et des facteurs cellulaires, qui determine la transcription des oncogenes viraux, la replication de l'adn viral, et l'action oncogene du virus hpv18


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  • Détails : 208 P.
  • Annexes : 249 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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