Obtention et caracterisation de lignees transgeniques pour l'interferon-beta : attentes et surprises

par OLIVIER CASES

Thèse de doctorat en Psychologie

Sous la direction de Daniel Blangy.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons obtenu par microinjection d'un minigene d'interferon-beta plusieurs lignees de souris transgeniques. La plupart presentaient une expression deregulee d'interferon-beta dans les testicule entrainant une sterilite par destruction de la spermatogenese. Dans les deux lignees fertiles, le transgene s'exprime faiblement dans les organes lymphodes et conduit a une augmentation de la resistance antivirale contre le virus de l'encephalomyocardite, le virus de la foret de semliki et le complexe retroviral de friend. Ces souris representent un bon modele dans le cadre de notre programme de recherche visant a developper des methodes de genotherapies des infections virales avec des genes d'interferon. Dans une lignee, nous avons observe des alterations comportementales affectant les souriceaux (tremblements, postures anormales, troubles du sommeil. . . ), disparaissant a partir du seizieme jour. Les males adultes presentent un autre syndrome comportemental, incluant une augmentation de l'agressivite. L'analyse de cette lignee a montre que le transgene en s'inserant dans le chromosome x a delete les exons 2 et 3 du gene de la monoamine oxydase de type a qui est la principale enzyme de degradation de la serotonine. Cette deletion entraine une forte augmentation de serotonine dans les deux premieres semaines de la vie postnatale. L'etude neuromorphologique a montre une anomalie au niveau du cortex somatosensoriel. Les anomalies comportementales et corticales sont restaurees par l'injection d'un inhibiteur de la synthese de serotonine. A l'inverse, ces alterations peuvent etre induites chez les souris normales par traitement a la clorgyline. L'etude histochimique de la serotonine a montre une accumulation anormale dans les neurones glutamatergiques des noyaux thalamiques sensoriels, dopaminergiques de la substance noire et noradrenergique du locus coeruleus. Cette observation a revele l'expression transitoire du transporteur a la serotonine par les neurones thalamiques et montre que les transporteurs a la da et a la na peuvent in vivo capter la serotonine.


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Informations

  • Détails : 304 P.
  • Annexes : 480 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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