Etude en tomographie par emission de positons des recepteurs aux benzodiazepines de type central chez l'homme : methodologie, physiopathologie de l'anxiete et application en psychopharmacologie

par Pascale Abadie

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-C. BARON.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les recepteurs aux benzodiazepines de type central qui font partie du complexe gabaergique ont ete etudies chez l'homme vivant en tomographie par emission de positons (tep) grace au #1#1cflumazenil, un antagoniste specifique de ces sites de liaison marque au carbone 11. Des etudes dans des conditions physiologiques et physiopathologiques ont ete entreprises dans l'objectif de preciser les mecanismes de modulation de ces recepteurs. Dans un premier temps, nous avons developpe une methode permettant d'estimer chez sept volontaires sains non traites les parametres de liaison des recepteurs (bmax et kd) applicable en recherche clinique. Cette methode dite au pseudo-equilibre implique deux injections successives de #1#1cflumazenil (a haute et basse radioactivite specifique) chez chaque sujet et l'utilisation d'une camera tep de haute resolution ; la concentration du radioligand libre dans le cerveau a ete estimee grace a la mesure de la radioactivite dans trois regions de reference distinctes dont nous avons compares les merites respectifs: le pont, la substance blanche hemispherique et le corps calleux. Les parametres bmax et kd ont ete calcules dans 18 structures cerebrales. Cette etude indique que le pont est la structure de reference la plus adequate dans le cadre de cette methodologie car fournissant des mesures satisfaisantes de bmax et kd pour de multiples regions neocorticales et cerebelleuses. Grace a cette methode, une etude des parametres de liaison des recepteurs aux benzodiazepines de type central a alors ete effectuee chez dix patients presentant un trouble anxieux (non traites de benzodiazepines): les resultats indiquent qu'il n'existe pas de difference significative de bmax et kd chez les patients en comparaison aux volontaires sains apparies en age et en sexe, ou de correlation significative fiable entre ces parametres et les scores obtenus aux echelles d'anxiete utilisees, au niveau des regions neocorticales et cerebelleuses etudiees. Ces resultats exploratoires suggerent l'absence d'anomalie significative des parametres de liaison des recepteurs aux benzodiazepines de type central dans notre population de patients anxieux. Nous avons estime l'occupation des recepteurs aux benzodiazepines de type central par le zolpidem (un agoniste complet non benzodiazepinique de ces recepteurs) administre par voie orale a une dose sedative double de celle utilisee habituellement en clinique. Il existait une occupation moderee des recepteurs (25%) au niveau de diverses regions neocorticales, en faveur d'une efficacite intrinseque elevee du zolpidem in vivo. Cette etude est la premiere a documenter la faisabilite d'une analyse regionale par tep de l'occupation des recepteurs aux benzodiazepines de type central par un traitement medicamenteux


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Informations

  • Détails : 150 P.
  • Annexes : 340 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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