Contributions a l'etude d'une molecule eveillante : le modafinil

par HERVE VEZIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de P. VIGNY.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le modafinil est une nouvelle substance eveillante qui possede peu d'effets secondaires chez l'homme, comparativement a la famille des amphetamines. Son mode d'action n'est a ce jour pas encore elucide. Grace a des techniques de spectrocopies magnetiques (rmn et rpe), nous avons, dans une premiere partie, montre que cette molecule se localise dans la membrane. A faibles concentrations, elle se localise dans les parties hydrophobe et mediane d'une hemibicouche membranaire. A fortes concentrations, la drogue se repartit sur toute l'epaisseur membranaire, si bien que le gradient de fluidite, un instant perturbe aux faibles concentrations de modafinil, retrouve tres rapidement sa valeur initiale. Faut-il voir dans cette recuperation du gradient de fluidite membranaire l'absence d'effets secondaires de cette drogue ? dans une deuxieme partie, nous avons mis en evidence un ensemble de faits experimentaux qui sont en faveur de l'existence d'une molecule modafinil-like endogene dans le cerveau de souris. Nous avons utilise pour cela des techniques differentes, la principale etant la spectrometrie de masse couplee a la chromatographie liquide haute performance. Nous donnons a la fin de ce travail quelques idees de protocoles experimentaux pour transformer ce faisceau de presomption de l'existence du modafinil endogene, en preuve


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Informations

  • Détails : 110 P.
  • Annexes : 70 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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