Etude de la differenciation myogenique in vitro : role de la sous-unite alpha 1 du canal ca#2#+ lent dans la fusion et la maturation des cellules musculaires squelettiques

par SOPHIE SEIGNEURIN-VENIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de F. RIEGER.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La sous-unite alpha 1 du canal ca#2#+ lent dependant du potentiel est localisee dans les membranes des tubules transverses au niveau des triades. Elle est responsable des permeations calciques lentes et elle est le detecteur de potentiel impliquee dans le couplage excitation-contraction. Muscular dysgenesis (mdg) est une mutation murine qui affecte cette proteine. Elle se caracterise par une paralysie totale de la musculature squelettique due a l'absence de couplage excitation-contraction chez ce mutant. La structure des fibres musculaires est anormale. Les sarcomeres sont tres desorganises, il n'y a pas de triades avec des pieds jonctionnels matures. Il n'y a pas de lame basale. Nous avons montre que l'introduction dans les myotubes dysgeniques de la sous-unite alpha 1 ou d'une forme non fonctionnelle d'alpha 1, delete du premier domaine transmembranaire, conduit a la mise en place d'une organisation ultrastructurale normale dans ces myotubes. D'autre part, une etude pharmacologique montre que d'une part des antagonistes calciques (nifedipine, sr33557), ainsi que des agents pharmacologiques epuisant les stocks intracellulaires de ca#2#+ (cafeine, thapsigargine) s'opposent partiellement ou totalement a la formation des myotubes in vitro. Ces resultats suggerent que le processus de fusion est sous le controle des stocks internes de ca#2#+. La mobilisation de ces stocks serait controlee par une machinerie moleculaire de couplage excitation-liberation de ca#2#+ du type de celle en charge du couplage excitation-contraction. Ainsi, en plus de son role dans les permeations calciques lentes et dans le couplage excitation-contraction, la sous-unite alpha 1 interviendrait dans la fusion des myoblastes, et la presence de la proteine meme non fonctionnelle serait indispensable dans la structuration de la fibre musculaire squelettique

  • Titre traduit

    Study of myogenic differentiation in vitro. Implication of the alpha 1 subunit of l-type ca#2#+ channel in fusion and maturation of skeletal muscle cells


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Informations

  • Détails : 176 P.
  • Annexes : 217 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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