Impact de l'utilisation d'un vecteur adenoviral sur la reponse immunitaire de l'hote

par VERONIQUE JUILLARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-G. GUILLET.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Notre objectif a ete d'etudier les differents parametres des reponses immunitaires, cellulaire et humorale, induites par un vecteur adenoviral recombinant, defectif pour la replication. Nous avons mis en evidence, apres une seule immunisation par le vecteur adenoviral exprimant un gene codant la -galactosidase, une forte reponse cellulaire cytotoxique dirigee contre cette proteine, par les lymphocytes t (lt) cd8#+. Nous avons montre que cette reponse etait capable de proteger les animaux immunises, contre une infection par voie intracranienne par virus de la vaccine recombinant exprimant le gene codant la -galactosidase. Par ailleurs, nous avons observe une reponse proliferative et la production d'il-2 par les lt cd4#+ et l'induction d'une reponse humorale, specifiques de la -galactosidase. Une reponse memoire est obtenue pour l'ensemble des parametres analyses. L'intensite des reponses immunitaires, apres plusieurs immunisations par le vecteur, n'est pas significativement augmentee. L'apparition d'anticorps neutralisants diriges contre le vecteur lui-meme, des la deuxieme immunisation, pourrait constituer le facteur limitant l'efficacite des epreuves de rappel. A l'instar de la reponse humorale dirigee contre la particule adenovirale recombinante, nous observons une reponse dirigee contre la -galactosidase dominee par les isotypes igg2. L'etude comparative de la reponse humorale, dirigee contre la -galactosidase, apres immunisation par le vecteur, la proteine soluble ou par un plasmide codant le gene lac-z fait apparaitre des differences qualitatives importantes pour l'ensemble des criteres analyses. Ces resultats sont discutes dans le cadre de la modulation de la reponse immunitaire dirigee contre le produit du transgene, la -galactosidase, par le vecteur adenoviral. Enfin, nous avons mis en place un modele d'etude de l'induction d'une reponse immunitaire au niveau des tissus muqueux chez la souris. Nous avons, pour cela, realise un vecteur adenoviral exprimant un antigene de toxoplasma gondii (gra4)


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  • Détails : 157 P.
  • Annexes : 159 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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