Dissection peptidique des structures d'activation du canal sodique voltage-dependant

par OLIVIER HELLUIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de H. DUCLOHIER.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les canaux ioniques voltage-dependants et plus particulierement le canal sodique sont a la base de l'excitabilite des cellules nerveuses et musculaires. Ils ont du point de vue de leur sequence en acides amines une architecture commune. Le segment s4 est certainement la principale structure d'activation du canal. Parallelement aux experiences de mutagenese dirigee, la strategie de dissection peptidique des segments de la proteine-canal a ete choisie afin de tester les proprietes fonctionnelles et structurales des quatre peptides homologues s4-s45, constitues des segments transmembranaires s4 et des boucles cytoplasmiques s4-s5. Cette etude, apres la caracterisation d'un premier peptide s4-s45(iv) selectif au sodium, a revele d'interessantes modulations fonctionnelles pour les trois autres fragments, presentant une proline a des positions variables. Leurs etudes structurales par dichroisme circulaire expliqueraient ces differences d'activite par une flexibilite conformationnelle plus ou moins etendue. L'extremite c-terminale s45 du fragment s4-s45(iv) subit une transition de l'helice vers le feuillet lorsqu'elle passe d'un environnement hydrophobe a hydrophile. Ces resultats supportent l'idee d'un fonctionnement asymetrique du canal sodique comme le suggerent certains modeles cinetiques recents, integrant les donnees electrophysiologiques


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Informations

  • Détails : 169 P.
  • Annexes : 203 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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