Determinants moleculaires viraux impliques dans l'etiologie et la pathogenese de la poliomyelite paralytique associee a la vaccination

par MARIA-MAGDALENA GEORGESCU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de R. CRAINIC.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le but de ce travail a ete d'etablir l'etiologie de la poliomyelite paralytique associee a la vaccination (vapp) qui represente le principal desavantage de l'administration du vaccin avec des souches de poliovirus attenuees et d'analyser les mecanismes viraux responsables de son apparition. L'etiologie de la vapp a ete etudiee en comparant des souches isolees du systeme nerveux central (snc) et des selles dans 8 cas de vapp. Dans tous les cas, des poliovirus d'origine vaccinale ont ete isoles du snc. Ces souches presentaient des genotypes tres variees et, de facon surprenante, dans la moitie des cas, des degres bas de neurovirulence chez la souris transgenique. Dans 3 cas, des melanges de genotypes ont ete identifies dans les selles. Le mecanisme de selection des virus dans le snc a ete etudie par inoculation chez la souris transgenique de melanges de virus presentant differents degres de neurovirulence. La multiplication des virus dans le snc, ayant un aspect clonal dependent de la dose neuropathogene du chaque virus du melange, pourrait expliquer la presence dans le snc de virus faiblement neurovirulents a partir d'une population virale mixte extraneurale. La reversion du phenotype attenue par mutations ponctuelles dans le genome des souches vaccinales est consideree responsable de l'apparition de la vapp. La recombinaison genetique entre un virus vaccinal et un virus sauvage est presentee ici comme mecanisme alternatif de reversion des souches vaccinales vers la neurovirulence. Des trois serotypes, les souches vaccinales de type 2 ou 3 sont les plus souvent incriminees dans l'apparition des cas de vapp par l'un des mecanismes mentionnes, tandis que la souche vaccinale de type 1 demontre une innocuite presque parfaite. La caracterisation genomique et phenotypique des virus de type 1 isoles de cas de vapp a permis d'identifier de nouveaux determinants moleculaires d'attenuation et de thermosensibilite de cette souche vaccinale


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Informations

  • Détails : 181 P.
  • Annexes : 267 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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