Modifications experimentales de l'immunoreactivite de la proteine tau

par Philippe Couratier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les degenerescences neurofibrillaires, rencontrees dans les corps cellulaires neuronaux et dans les neurites dystrophiques au cours de la maladie d'alzheimer, contiennent des filaments hautement insolubles (paires helicoidales de filaments) qui s'autoassemblent a partir de la proteine tau phosphorylee. Dans des cultures primaires de neurones corticaux de rat, nous avons etudie les modifications de l'immunoreactivite de la proteine tau de neurones en degenerescence induite par l'acide glutamique ou ses agonistes et par le phorbol ester. Une intoxication aigue au glutamate produit une augmentation rapide et transitoire de l'immunoreactivite de la proteine tau phosphorylee sur le site at8 (serine 202, threonine 205) tandis qu'une intoxication par 20 m de n-methyl-d-aspartate pendant 16 heures entraine une augmentation qui persiste pendant la duree d'exposition. Les modifications immunocytochimiques et biochimiques observees peuvent correspondre a une relocalisation de la proteine tau de l'axone vers le corps cellulaire, a une liberation de sites antigeniques ou a un changement de l'etat de phosphorylation de la proteine tau. L'augmentation de calcium intracellulaire joue un role determinant corrobore par les resultats des etudes pharmacologiques qui montrent que les antagonistes des recepteurs n-methyl-d-aspartate bloquent les effets induits par le n-methyl-d-aspartate. Le blocage du site polyamine sur le recepteur n-methyl-d-aspartate semble le moins efficace suggerant une heterogeneite de l'expression des sous types de recepteurs au n-methyl-d-aspartate dans les cultures. L'exposition des cultures au phorbol ester induit de facon dose-dependante une augmentation de l'immun oreactivite de la tau phosphorylee sur le site ad2 correspondant a la serine 396. Ce modele cellulaire ou coexistent a la fois une perte neuronale par necrose ou par apoptose et une modification de l'immunoreactivite de tau represente un outil interessant pour tester des molecules qui bloquent ces deux phenomenes cellulaires

  • Titre traduit

    Experimental modifications of tau protein immunoreactivity


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Informations

  • Détails : 199 P.
  • Annexes : 421 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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