Sites de clivage de la topoisomerase ii dans l'adn au cours du cycle cellulaire. Le modele de physarum polycephalum

par VALERIE BORDE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. DUGUET.

Soutenue en 1996

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Par son action sur l'etat topologique de l'adn, la topoisomerase ii est impliquee dans de nombreuses etapes du cycle cellulaire. Nous avons choisi le plasmode de physarum polycephalum, dont le cycle cellulaire est naturellement synchrone, comme modele pour etudier les sites d'action de la topoisomerase ii au cours du cycle cellulaire. L'approche que nous avons utilisee fait appel a des agents antitumoraux qui bloquent in vivo la topoisomerase ii sur l'adn, prolongeant la duree de vie du complexe entre l'enzyme et l'adn clive. Les coupures double-brin ainsi produites sont alors detectees par la technique de southern blot et marquage terminal indirect. Nous avons tout d'abord cartographie les sites de la topoisomerase ii induits in vivo dans les minichromosomes d'adn ribosomique. Les sites de clivage sont intimement lies a la structure chromatinienne et sont principalement situes dans l'unite de transcription et dans la region des origines de replication. Le taux de clivage diminue considerablement lors de la differenciation de physarum en spherules, en parallele avec une baisse du taux de transcription des genes de physarum. Par contre, le clivage topoisomerase ii est plus intense pendant la mitose, alors que la transcription des genes ribosomiques est arretee. Ceci suggere un role secifique de la topoisomerase ii au moment de la mitose, pour la segregation des minichromosomes. Nous avons ensuite mis en evidence le clivage par la topoisomerase ii a grande echelle dans tout le genome de physarum. La cartographie des sites topoisomerase ii dans le gene codant pour l'histone h4, dont on connait le moment de replication et de transcription au cours du cycle cellulaire, a ete entreprise. Nous avons montre que les sites de clivage induits dans cette region ont un taux maximum au moment de la mitose et au tout debut de la phase s, suggerant que la topoisomerase ii agit dans cette region a des moments precis du cycle cellulaire relies au taux d'expression du gene et a sa replication


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Informations

  • Détails : 141 P.
  • Annexes : 194 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1996
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