Etudes sur les relations entre l'interferon et le prototype humain des spumaretrovirus : hfv (human foamy virus) induction et sensibilite

par Fatima-Zahra Jaoui

Thèse de doctorat en Biologie de la cellule normale

Sous la direction de Georges Périès.

Soutenue en 1996

à Paris 5 .


  • Résumé

    Les spumavirus ou virus spumeux (foamy virus) constituent un des sept genera de la famille taxonomique des retroviridae. Ils comportent un genome complexe avec des genes additionnels de regulation et se caracterisent par leur capacite a induire un effet cytopathogene (ecp) singulier en culture de tissus. In vivo, s'ils ne semblent donner lieu chez leur hotes naturels a aucune entite nosologique specifique, ces virus determinent tres souvent des infections chroniques et latentes. Cependant, jusqu'a present leur implication directe dans une pathologie donnee n'a pu etre demontree. Dans ce contexte, nous avons etudie, in vitro, les interrelations entre hfv et l'interferon (ifn) dans des lignees d'origine differente : epitheliale, neurale, lymphocytaire et monocytaire. Nous avons ainsi demontre que hfv n'induit pas, au cours des infections aigue et chronique, de production d'ifn. Le virus est, toutefois, au cours d'une infection aigue, tres sensible a l'action de l'ifn recombinant humain qui inhibe son ecp, reduit le taux de transcriptase inverse present dans les surnageants des cultures traitees, et diminue tres fortement le nombre de particules observables par microscopie electronique. Le mecanisme d'action de l'ifn sur hfv semble s'exercer, alors, par blocage des syntheses initiales de l'adn proviral, ce qui conduit a l'inhibition des arn specifiques du virus et de ses polypeptides. Dans le cas d'infection chronique de cellules lymphocytaires t4 (lignee h9), la production virale est egalement bloquee tres efficacement par l'ifn. Cette inhibition semble dependre d'un mecanisme d'action post-integration de l'adn proviral. L'effet de l'ifn sur hfv, en infection aigue est assez proche de celui exerce sur hiv-1. Cette action antivirale semble differente de celle decrite pour les retrovirus de type b, c, et d, qui se situe au niveau du bourgeonnement et de la liberation des virions. En resume, nous avons demontre au cours de notre etude, que des preparations hautement purifiees d'ifn humain peuvent inhiber le cycle replicatif du hfv au cours d'une infection aigue ou chronique. Au dela de l'interet fondamental de ces donnees, nous rappellerons que les spumaretrovirus pourraient etre associes a certaines entites pathologiques humaines et que, dans ce cas, l'ifn pourrait representer un espoir therapeutique.

  • Titre traduit

    A study of the relationship between interferon and the human prototype of spumaretroviruses (hfv human foamy virus) : nduction and sensitivity


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  • Détails : 1 vol. (107 f.- Annexes non paginées)
  • Annexes : Bibliogr. f. 92-107

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