Inhibition de l'integration de l'adn du vih1 par des oligonucleotides intercalants formant des triples helices

par Mohammed Bouziane Ouartini

Thèse de doctorat en Génétique moléculaire

Sous la direction de Christian Auclair.

Soutenue en 1996

à Paris 5 .


  • Résumé

    L'integration de l'adn viral dans le genome cellulaire est une etape cle du cycle replicatif des retrovirus. Elle est strictement necessaire a l'expression des genes viraux. Dans le cas du vih1 0 l'extremite ltr u5 on observe une courte sequence polypurine polypyrimidine de 11 bases, capable de former des triple helices avec des oligonucleotides appropries. Pour accroitre cette stabilite. Nous avons fonctionnalises ces oligonucleotides avec un agent intercalant de type oxasolopyridocarbasole. Nous montron que ces oligonucleotides pardes experiences d'empreinte a la dnasei forme des complexes stable. Par ailleur on utilisant un test d'integration in vitro, nous avons etudies leur aptitude a bloquer ce processus. L'oligonucleopide / opc inhibe specifiquement le processus d'integration. Les premieres experiences realises sur les cellules avec un oligonucleotide/ opc protege en 3' par une tige boucle montrent une inhibition du cycle replicatif avec une ci 50 de 60 nm. La specificite de reconnaissanse, l'efficacite de fixation d4un oligonucleotide triple helice couple a un agent activable ou intercalant permet d'envisager une degradation irreversible du virus integre.


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  • Détails : 1 vol. (146 f.- Annexes non paginées)
  • Annexes : Bibliogr. f. 119-145

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