Peptides amphiphiles hélicogènes : comportement en solution aqueuse et interaction avec des membranes modèles

par Cécile Mangavel

Thèse de doctorat en Chimie et physico-chimie des composés d'intérêt biologique

Sous la direction de Jean Reynaud.

Soutenue en 1996

à Orléans .


  • Résumé

    Les interactions entre peptides amphiphiles helicogenes et membranes jouent un role fondamental dans de nombreux mecanismes biologiques. D'une grande diversite de sequences primaires, ces peptides possedent la propriete commune d'adopter une structure secondaire d'helice alpha en presence de membranes. Il semble donc que ce soit cette structure secondaire qui gouverne reellement l'interaction membranaire. Au cours de ce travail, nous nous sommes interesses a des peptides modeles dont les sequences primaires alternent residus hydrophiles et hydrophobes afin de favoriser la formation d'helices alpha amphiphiles. Nous avons d'abord etudie la conformation des peptides en solution aqueuse. Majoritairement sous forme desordonnee dans l'eau pure, ils se structurent en helices alpha en solution saline, en raison de l'effet d'ecran du aux anions. Ces helices sont regroupees en agregats dont la cohesion est assuree par des interactions hydrophobes. A l'aide de la modelisation moleculaire, nous avons pu construire un modele pour ces structures, qui comprendraient entre 6 et 8 monomeres. Une etude cinetique a permis de proposer un mecanisme de formation des agregats. Nous nous sommes ensuite interesses a l'interaction peptides / vesicules phospholipidiques. Nous avons montre que ces peptides s'inserent dans la membrane sous forme d'helices alpha: cette insertion fait intervenir une attraction electrostatique ainsi qu'une interaction hydrophobe. Les helices sont alors monomeriques et orientees parallelement a la surface membranaire. En particulier, il faut noter que les complexes induits par la force ionique se dissocient en presence de membranes pour permettre l'insertion monomerique des helices dans la bicouche. Toutefois, l'insertion de l'helice provoque une importante perturbation des chaines phospholipidiques, les differentes molecules de phospholipides ancrees sur les residus lysine ne se trouvant pas dans un plan horizontal: il est donc impossible de definir precisement une profondeur d'insertion du peptide. Le nombre de phospholipides interagissant avec une helice serait de 25 environ

  • Titre traduit

    Amphiphilic helicogenic peptides: behaviour in aqueous solution and interaction with model membranes


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  • Détails : 1 vol. (191 f.)
  • Annexes : 170 REF.

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