Etude de la stimulation du transport de glucose par l'insuline : role de la phosphatidylinositol 3-kinase. intercommunication entre les voies de signalisation de l'insuline et du pdgf

par JEAN-MARC RICORT

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Y. LE MARCHAND-BRUSTEL.

Soutenue en 1996

à Nice .

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  • Résumé

    La stimulation du transport de glucose par l'insuline dans les tissus insulino-sensibles, resulte de la translocation de transporteurs de glucose specifiques (glut4) depuis un compartiment intracellulaire vers la membrane plasmique. Nous avons mis en evidence de nombreuses alterations moleculaires qui surviennent dans un modele cellulaire d'insulinoresistance: cellules 3t3-l1 adipocytaires chroniquement traitees avec de l'insuline. A l'aide de ce modele et d'un modele animal diabetique, le rat traite a la streptozotocine, nous avons apporte un argument en faveur du role d'une proteine liant le gtp (rab4) dans la translocation des vesicules contenant glut4 en reponse a l'insuline. Nous avons montre, dans les cellules 3t3-l1 adipocyataires, que la specificite de la localisation subcellulaire de l'activite de la phosphatidylinositol 3-kinase stimulee par l'insuline serait un element determinant dans la specificite du signal engendre par l'insuline conduisant a la stimulation du transport de glucose. Enfin, nous avons etudie, dans les cellules 3t3-l1 adipocytaires, les intercommunications existant entre deux voies de signalisation: celles de l'insuline et du pdgf (platelet-derived growth factor). Nous avons mis en evidence qu'une prestimulation des cellules par le pdgf alterait la voie de signalisation de l'insuline


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Informations

  • Détails : 139 P.
  • Annexes : 416 REF.

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