Etude de l'expression de cytochromes p450, analyse de la resistance au ddt d'une souche de drosophila melanogaster

par ALEXANDRA BRUN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-B. BERGE.

Soutenue en 1996

à Nice .


  • Résumé

    Les cytochromes p-450 sont des enzymes qui sont impliquees dans le metabolisme endogene et exogene, notamment dans la detoxication des xenobiotiques. La premiere partie de la these porte sur l'etude de l'expression et de l'inductibilite de deux cytochromes p-450 chez drosophila melanogaster. La souche resistante raleigh ddt#r exprime constitutivement le gene cyp6a2 a un niveau eleve alors qu'il est inductible dans la souche sensible canton s. L'analyse de l'inductibilite, realisee par la mesure d'activites enzymatiques et par le suivi de l'expression en northern et western blot apres traitement des drosophiles par des inducteurs dont l'effet est connu chez les vertebres, a permis de montrer que le mecanisme de regulation des genes codant des cytochromes p-450 chez les insectes est different de celui des vertebres. Deux voir trois voies differentes d'induction de l'expression du gene cyp6a2 ont ete identifiees et mettent en evidence la complexite de la regulation des cytochromes p-450 chez les insectes. L'hybridation in situ d'arnm et l'immunohistologie ont localise l'expression de cyp6a2 dans les corps gras pericuticulaires, le tube digestif et les tubes de malpighi aussi bien dans la souche sensible induite par le phenobarbital, le prochloraze, l'aminopyrine ou la rifampicine que dans la souche resistante raleighddt#r. Dans cette derniere souche, la regulation spatiale est conservee alors que la regulation quantitative est alteree. La deuxieme partie de la these porte sur l'analyse du mecanisme de resistance au ddt de la souche raleigh ddt#r. La resistance de cette souche est multifactorielle avec au moins deux facteurs dont l'un a ete localise en position 54,4 +/- 0,9 cm du centromere sur le chromosome ii, position proche du locus qui porte cyp6a2, et le facteur responsable de la surexpression de genes codant des cytochromes p-450. Le sequencage de l'allele de cyp6a2 de raleigh ddt#r a permis de mettre en evidence deux substitutions qui se situeraient a l'entree du canal hydrophobe du cytochrome p-450 11a1 et qui pourraient donc jouer un role dans l'accessibilite du substrat a l'helice fixant l'heme


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Informations

  • Détails : 221 P.
  • Annexes : 196 REF.

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