Biophysique, pharmacologie et regulation de canaux potassium de structures moleculaires distinctes : approche electrophysiologique

Biophysic, pharmacology and regulation of distinct molecular structure of potassium channels: electrophysiological approach

• Auteur / Autrice : ERIC GUILLEMARE
• Direction : M. LAZDONSKI
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Nice

Résumé

Nous avons etudie la biophysique, la pharmacologique, et la regulation de canaux k#+ clones par expression des arnc dans l'ovocyte de xenope. Trois familles de canaux ont ete caracterisees. Les canaux potassium dependants du potentiel (kv): (1) le canal kv1. 2 clone est sensible a la dendrotoxine, au peptide mcd et a la beta-bungarotoxine. Il est localise dans le cerveau et son profil pharmacologique ressemble a celui du canal k#+ natif. Nous avons montre qu'une grande densite d'expression de kv1. 2 conduit a une diminution de l'inactivation et de la sensibilite aux toxines. (2) les niveaux d'expression des variants du canal kv1. 5 obtenus par epissages alternatifs sont tres differents les uns des autres. Les canaux potassium a rectification entrante (kir): le clonage des canaux kir3. 2 et kir3. 4 a permis de montrer que: (1) l'heteromultimerisation est indispensable pour obtenir une bonne expression fonctionnelle ; (2) ces canaux sont actives par la proteine g beta-gama et (3) l'atp agit en synergie avec le na#+ pour augmenter l'activite des canaux kir3. Les canaux potassium a deux domaines p: (1) le canal york est constitue par l'assemblage d'un canal kv avec un canal kir. Son activite dependante de la driving force donne lieu a un courant k#+ sortant. (2) le canal twik est constitue par l'assemblage de deux canaux de type kir. Le courant k#+ regule le potentiel membranaire. Il possede une faible rectification entrante. Il est sensible au ph, a la quinine et au ba#2#+. Parallelement, nous avons montre que la pharmacologie et la regulation du canal k#a#t#p des cellules folliculaires de l'ovocyte sont comparables a celles du canal k#a#t#p du muscle lisse. L'ovocyte constituerait un modele d'etude de ce canal