Etude des processus enzymatiques impliques dans la maturation du precurseur commun neurotensine/neuromedine n

par CAROLE ROVERE-JOVENE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. KITABGI.

Soutenue en 1996

à Nice .

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  • Résumé

    La neurotensine (nt) la neuromedine n (nn) sont deux peptides biologiquement actifs qui sont synthetises au sein d'un precurseur polypeptidique commun. Ce precurseur nt/nn subit une maturation differentielle dans divers tissus. Nos etudes ont montre que, dans le cerveau et dans la lignee cellulaire rmtc 6-23 issue d'une tumeur de la medullo-thyroide de rat, ce precurseur est mature au niveau des trois doublets basiques c-terminaux, engendrant des quantites equivalentes de nt et de nn. Dans les cellules rmtc 6-23 nous avons montre que la synthese du precurseur nt/nn et de la prohormone convertase pc2 est inductible par la dexamethasone, et que pc2 est l'enzyme impliquee dans la maturation du precurseur. En effet, l'expression d'un arn antisens de pc2 entraine une reduction importante du taux de l'enzyme, concommitante a une forte diminution de la maturation du precurseur nt/nn. Ces resultats contrastent avec ceux obtenus dans les cellules pc12, issues d'un pheochromocytome de rat, qui synthetisent des taux eleves de precurseur nt/nn en reponse a une combinaison d'inducteurs mais qui sont pratiquement incapables de le maturer. Nos resultats montrent que ces cellules sont depourvues de pc1 et pc2. Nous avons realise des transfectants stables de pc1 et pc2 dans ces cellules pc12: l'analyse des produits de maturation montre que ces deux pcs sont capables de maturer le precurseur, avec des specificites differentes: pc1 engendrant une maturation de type intestinal et pc2 une maturation de type cerebral


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  • Détails : 251 P.
  • Annexes : 296 REF.

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