Synthèse et caractérisation de (co)polymères saccharidiques hydrosolubles : élaboration de conjugués avec des oligonucléotides en vue d'application dans le diagnostic médical

Synthesis and characterization of watersoluble saccharidic (co)polymers. Elaboration of oligonucleotide-polymer conjugates for medical diagnostic application

• Auteur / Autrice : Bérengère Fornas
• Direction : Christian Pichot, Paul Boullanger, Alain Domard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Matériaux macromoléculaires et composites
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christian Pichot, Paul Boullanger, Alain Domard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polyaddition

Glycoconjugués

Monomères

Copolymères

Oligonucléotides

Résumé

Des copolymeres fonctionnels saccharidiques ont ete etudies pour coupler des molecules biologiques telles que les oligodesoxyribonucleotides. Le but est d'utiliser les conjugues obtenus pour amplifier la capture et la detection d'acides nucleiques. De ce fait, un homopolymere saccharidique et des copolymeres a base du monomere saccharidique et de methacrylate de 2-hydroxyethyle sont synthetises par voie radicalaire dans l'eau et etudies (cinetiques, masses molaires, taux de reactivites, composition, tacticite, teneur en eau, comportement en solution). La synthese organique du monomere saccharidique est exposee. Le monomere saccharidique possede une fonction aldehyde masquee en position anomere du saccharide pouvant reagir avec des oligonucleotides comportant une amine primaire en bout de chaine. La reaction de couplage de l'oligonucleotide sur les (co)polymeres a ete etudiee en faisant varier les parametres de la reaction (ph, force ionique du tampon de couplage, quantite initiale et nature des oligonucleotides, concentration des reactifs). La caracterisation des conjugues par diffusion de lumiere a revele une structure compacte d'agregats. Les conjugues ont ete utilises dans un test d'amplification de capture et de detection d'une cible vhb (virus de l'hepatite b) et ont permis d'amplifier le signal d'un facteur mille