Synthèse et caractérisation de (co)polymères saccharidiques hydrosolubles : élaboration de conjugués avec des oligonucléotides en vue d'application dans le diagnostic médical

par Bérengère Fornas

Thèse de doctorat en Sciences. Matériaux macromoléculaires et composites

Sous la direction de Christian Pichot, Paul Boullanger et de Alain Domard.

Soutenue en 1996

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Christian Pichot, Paul Boullanger, Alain Domard.

mots clés

• Oligonucléotides
• Copolymères
• Monomères
• Glycoconjugués
• Polyaddition

Résumé

Des copolymeres fonctionnels saccharidiques ont ete etudies pour coupler des molecules biologiques telles que les oligodesoxyribonucleotides. Le but est d'utiliser les conjugues obtenus pour amplifier la capture et la detection d'acides nucleiques. De ce fait, un homopolymere saccharidique et des copolymeres a base du monomere saccharidique et de methacrylate de 2-hydroxyethyle sont synthetises par voie radicalaire dans l'eau et etudies (cinetiques, masses molaires, taux de reactivites, composition, tacticite, teneur en eau, comportement en solution). La synthese organique du monomere saccharidique est exposee. Le monomere saccharidique possede une fonction aldehyde masquee en position anomere du saccharide pouvant reagir avec des oligonucleotides comportant une amine primaire en bout de chaine. La reaction de couplage de l'oligonucleotide sur les (co)polymeres a ete etudiee en faisant varier les parametres de la reaction (ph, force ionique du tampon de couplage, quantite initiale et nature des oligonucleotides, concentration des reactifs). La caracterisation des conjugues par diffusion de lumiere a revele une structure compacte d'agregats. Les conjugues ont ete utilises dans un test d'amplification de capture et de detection d'une cible vhb (virus de l'hepatite b) et ont permis d'amplifier le signal d'un facteur mille

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