Développement de Bordetella pertussis comme vecteur vivant vaccinal administrable par voie nasale : application au modèle de la schistosomiase

par Nathalie Mielcarek

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de André Capron.

Soutenue en 1996

à Lille 1 .


  • Résumé

    L'un des objectifs prioritaires dans le domaine de la vaccinologie reside dans le developpement de nouvelles strategies exploitant le systeme immunitaire muqueux. Dans ce contexte, nous avons evalue le potentiel de bordetella pertussis, agent etiologique de la coqueluche, comme vecteur vivant vaccinal administrable par voie nasale. Pour cela, nous avons utilise l'adhesine majeure de cette bacterie, l'hemagglutinine filamenteuse ou fha. Nous nous sommes interesses au mecanisme de secretion de cette proteine afin de determiner les regions dans lesquelles une proteine etrangere pouvait etre inseree sans alterer la biogenese ni modifier les proprietes intrinseques de la fha. L'antigene heterologue choisi est un candidat vaccinal tres prometteur, la glutathion s-transferase de 28 kda exprimee par le parasite schistosoma mansoni (sm28gst). L'administration nasale d'une souche recombinante de b. Pertussis exprimant une proteine hybride fha-sm28gst est capable de stimuler la production d'iga secretoires au niveau des muqueuses du tractus respiratoire et d'induire une memoire immune specifique de la proteine parasitaire. L'attenuation de cette souche recombinante nous a permis de reduire la pathogenicite de ce vecteur tout en augmentant la reponse anticorps contre la fha et la sm28gst. Notre protocole d'immunisation se revele efficace dans les conditions defavorables que sont une primovaccination contre la coqueluche ou une primo-infection par b. Pertussis. L'administration nasale d'une souche recombinante attenuee de b. Pertussis est donc capable de proteger les souris contre une infection par b. Pertussis et contre l'infection heterologue par s. Mansoni. Cette protection peut egalement etre obtenue chez des sujets deja infectes par le parasite. L'ensemble de ce travail montre l'efficacite de b. Pertussis comme vecteur vivant attenue exprimant une proteine hybride fha-antigene heterologue. Son administration par voie nasale induit la production d'anticorps au niveau des muqueuses du tractus respiratoire et au niveau serique, et protege les souris contre une infection homologue et heterologue.

  • Titre traduit

    Development of Bordetellan pertussis as a live vaccine vector after intranasal administration the schistosomiasis model


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  • Annexes : Bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1996-474
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