Rôles des processus de phosphorylation et déphosphorylation dans le mécanisme d'action des rétinoïdes

par Ali Tahayato

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Pierre Formstecher.

Soutenue en 1996

à Lille 1 .


  • Résumé

    La vitamine a et ses derives naturels ou synthetiques (les retinoides) sont impliques dans plusieurs processus biologiques fondamentaux, comme la reproduction, la vision, la differenciation cellulaire, l'hematopoiese, et le developpement embryonnaire. De plus, certains retinoides ont des puissants effets anti-proliferatifs et sont utilises dans le traitement de plusieurs maladies, comme le psoriaris et les leucemies myeloblastiques et promyelocytaires. Les effets biologiques des retinoides passent par leur interaction avec des recepteurs nucleaires (rars et rxrs). Par ailleurs, de plus en plus de resultats illustrent l'ampleur de l'importance des voies de phosphorylation dans les fonctions cellulaires. Dans ce travail, nous avons montre que la voie des proteines kinases c est necessaire pour la transactivation induite par les retinoides. Les pkcs sont requises pour stabiliser l'interaction du complexe rars/ligand avec l'adn ; elles sont aussi impliquees dans le transport des rars vers le noyau. Les pkcs phosphorylent directement l'isoforme rar humaine sur des residus serines (ser157 et/ou 154). Cette phosphorylation affecte la capacite des rars a former des heterodimeres rar/rxr. Nous nous sommes egalement interesses au role joue par les phosphatases (pp1 et pp2a) dans le mecanisme d'action des retinoides. L'inhibition de pp1 et pp2a par l'acide okadaique (ao) stimule la transactivation induite par les retinoides. Cette stimulation depend du type de l'element de reponse et ne necessite pas la presence du ligand. La surexpression de ces phosphatases induit une inhibition de la transactivation de genes reporter par les rars. L'ao augmente l'affinite de l'heterodimere rar/rxr pour ses elements de reponse. Tous ces resultats montrent que l'action des retinoides est modulee par un mecanisme mettant en jeu la phosphorylation de leurs recepteurs

  • Titre traduit

    Involvement of phosphorylation and dephosphorylation processes in the molecular mechanism of retinoids


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Informations

  • Détails : 1 vol. (164 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 146-164

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  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1996-87
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