Premiere synthese d'analogues de nucleosides cyclobuteniques cis-disubstitues en position allylique

par MARIE-EDITH GOURDEL-MARTIN

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de F. Huet.

Soutenue en 1996

à Le Mans .


  • Résumé

    Ce travail decrit la premiere synthese, en serie racemique, d'analogues de nucleosides cyclobuteniques cis-disubstitues en position allylique, a visee antivirale. La preparation de ces nucleosides a ete envisagee par construction de la base azotee a partir d'un carbocycle amine. La fragilite thermique des derives cyclobuteniques a necessite la recherche de conditions de reaction douces. Le compose de depart utilise a ete l'anhydride cis-cyclobut-3-ene dicarboxylique, obtenu par reaction photochimique entre l'acetylene et l'anhydride maleique. Le precurseur amine a pu etre prepare grace notamment a une etape de degradation d'hofmann realisee a temperature ambiante et en presence de bis(acetoxy)iodobenzene. La construction de la base azotee a ete realisee a partir d'une substitution nucleophile aromatique entre l'amine carbocyclique et une chloropyrimidine activee par un groupement no#2. L'approche enantioselective de la synthese de ces nucleosides a ete basee sur des reactions selectives de differenciation des groupements de composes meso. Cette etude a ete realisee au moyen de reactions enzymatiques et de methodes utilisant l'introduction d'un auxiliaire chiral (pantolactone). Une etude sur l'ouverture thermique conrotatoire des derives cyclobuteniques en dienes a permis de comprendre les problemes rencontres au cours de la synthese des nucleosides. La stabilite thermique des cyclobutenes et la torquoselectivite de l'ouverture sont sous le controle des effets electroniques des substituants. La presence d'un groupement amino, electrodonneur, stabilise fortement la structure de transition par rotation outward, abaisse l'energie d'activation de la reaction d'ouverture et conduit a la formation d'un seul diene ze


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Informations

  • Détails : 209 P.
  • Annexes : 169 REF.

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  • Bibliothèque : Université du Maine. Service commun de documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.S.2269
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