Le metabolisme energetique myocardique en hypoxie chronique : etude chez le rat

par VALERIE NOVEL-CHATE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. ROSSI.

Soutenue en 1996

à Grenoble 1 .


  • Résumé

    Ce travail etait destine a etudier les effets de l'hypoxie chronique (fo2 = 10% ; pendant 3 semaines), sur le metabolisme energetique et la fonction du muscle cardiaque de rat. - une etude in situ de la fonction contractile des ventricules droit (vd) et gauche (vg), grace a l'introduction d'un microcapteur de pression millar dans les cavites ventriculaires, a revele une legere depression de la fonction du vg, alors que l'ensemble des variables fonctionnelles enregistrees au niveau du vd (pression developpee, dp/dt max et min) sont fortement augmentees. Ces variations sont associees a une augmentation de la masse du ventricule droit. L'evaluation de la fonction ventriculaire gauche sur un modele de cur isole perfuse ne revele aucune limitation des capacites fonctionnelles dans le groupe hypoxique, la fonction apparaissant meme augmentee lors de stimulations inotropes par le calcium et l'isoprenaline. - les principales observations sur le metabolisme energetique des curs isoles de rats hypoxiques sont les suivantes: (1) la balance energetique myocardique est preservee en hypoxie chronique et le taux d'atp intracellulaire est identique a celui des curs temoins. (2) la consommation d'oxygene myocardique du cur isole est globalement reduite, pour une activite contractile egale ou superieure a celle des curs temoins. (3) la production de lactate des curs isoles, perfuses en presence de glucose 11 mm, est augmentee. (4) la variation des concentrations des composes phosphoryles (phosphate inorganique pi, phosphocreatine pcr, et atp), detectee par la spectroscopie rmn du p-31, lors de situations de perturbations de la balance energetique (stimulations inotropes ou hypoxie aigue), est attenuee. De plus, apres -stimulation (isoprenaline 10#-#6 m), on observe une augmentation de la vitesse de resynthese de la pcr dans les curs d'animaux adaptes a l'hypoxie. (5) l'addition d'hexanoate dans le milieu de perfusion modifie profondement le comportement metabolique des curs de rats temoins, alors qu'elle est sans effet dans le cas du groupe hypoxique. - l'etude des caracteristiques de la respiration mitochondriale, sur une preparation de fibres cardiaques permeabilisees, a permis de montrer, pour les curs de rats exposes a l'hypoxie, une reduction de l'effet stimulant de la creatine sur la vitesse de respiration. Cette donnee traduit une modification des systemes de canalisation de l'energie dans la cellule myocardique, entre les sites d'utilisation (atpases myofibrillaires) et de production (mitochondries) = la navette creatine-phosphocreatine. Les resultats obtenus evoquent une plus grande sollicitation de la voie glycolytique, associee a une efficacite amelioree des processus oxydatifs apres acclimatation a l'hypoxie. Ces donnees conduisent a l'hypothese d'une reorganisation des systemes cellulaires responsables du transfert de l'energie dans le cardiomyocyte


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  • Détails : 223 P.
  • Annexes : 215 REF.

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