Evaluation biologique d'analogues iodes du glucose : etude de leurs interactions avec le transporteur

par FRANCOISE KOUMANOV

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J. DE LEIRIS.

Soutenue en 1996

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    De nombreux etats pathologiques, tels le diabete, les maladies cerebrales, l'ischemie myocardique et le cancer, sont associes a des troubles dans le transport ou le metabolisme intracellulaire du glucose. L'appreciation in vivo chez l'homme des variations pathologiques de la captation du glucose revet donc une grande importance en medecine. Pour ces raisons nous avons oriente notre travail vers la recherche de nouveaux analogues du glucose marques a l'iode 123, un radioelement emetteur et utilisables dans tous les services de medecine nucleaire. Pour proceder a l'evaluation biologique de ces analogues iodes du glucose nous avons choisi deux modeles experimentaux: la culture primaire de cardiomyocytes de rats nouveau-nes et la souris in vivo. Ces modeles experimentaux ont ete valides et des protocoles experimentaux pour l'etude des nouveaux analogues du glucose ont ete etablis avec l'aide de trois traceurs de reference de la captation du glucose par les cellules: le #1#4c2-deoxy-d-glucose, le #1#4c3-o-methyl-d-glucose (3-omg) et le #1#4cl-glucose. Dix analogues du glucose, marques a l'iode 123 en position 1, 2, 3 ou 6 de la molecule du glucose ont ete synthetises et etudies sur nos differents modeles experimentaux. Parmi ces analogues trois ont montre des proprietes interessantes. Le 6-deoxy-6-iodo-d-glucose (6dig) a montre un comportement tres proche de celui du 3-omg et s'est donc revele etre un excellent traceur du transport net du glucose par l'intermediaire du transporteur du glucose. Le -methyl-6-deoxy-6-iodo-d-glucose (mdig) a aussi montre un comportement semblable a celui du 3-omg, mais cependant, la specificite de son interaction avec le transporteur du glucose semble plus faible comparee a celle du 6dig. Le 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-2'iodoethyl -d-glucopyranoside (1paig1) a montre des caracteristiques laissant supposer qu'il pourrait etre un bon marqueur des transporteurs du glucose, se fixant sur ceux-ci probablement du cote intracellulaire. Son comportement biologique a ete compare a celui de la cytochalasine b, un marqueur des transporteurs du glucose, et les deux molecules ont montre un comportement biologique similaire. Les resultats obtenus avec ces trois molecules sont tres encourageants puisque c'est la premiere fois que l'on observe une interaction specifique entre un analogue iode du glucose et le transporteur. De plus, injectees chez le chien in vivo, ces molecules permettent l'acquisition d'images scintigraphiques de bonne qualite


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  • Détails : 451 P.
  • Annexes : 1019 REF.

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