Etude cristallographique preliminaire de la region globulaire de c1q et d'un fragment de c3 du complement humain. Structures cristallines de complexes entre la subtilisine de bacillus lentus et des inhibiteurs de type acide boronique

par DENIS VERGER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. FONTECILLA-CAMPS.

Soutenue en 1996

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    C1q initie la voie classique du complement grace a sa region globulaire (gr). C3de correspond a la partie de c3b qui se fixe sur les cellules cibles. Nous avons cristallise ces proteines et enregistre un jeu de donnees a 3,2 a pour la gr, a 3,7 a pour c3de. Des problemes de reproductibilite et de taille des cristaux nous ont empeche de poursuivre l'etude. La subtilisine de bacillus lentus (savinase#t#m) est utilisee comme additif dans les detergents des lessives. Des inhibiteurs competitifs et reversibles (acides boroniques) sont ajoutes dans ces solutions pour eviter que la savinase#t#m ne degrade les autres enzymes presentes. Nous avons resolu la structure de 4 complexes a 2 a puis 1,7 a par remplacement moleculaire a partir d'une nouvelle forme cristalline. Les acides boroniques interagissent avec la proteine par une liaison covalente entre leur atome de bore et l'oxygene gamma de la serine active, et par des contacts hydrophobes entre leur groupement r et la poche de specificite s1. L'acide benzo furane 2 boronique (bf2ba) est l'inhibiteur le plus efficace parmi les 4 etudies. La reactivite entre le bore et la serine active depend de la nature du groupement r, du ph, de la concentration en inhibiteur. A partir du modele savinase#t#m/bf2ba, nous proposons des inhibiteurs potentiellement plus efficaces

  • Titre traduit

    Preliminary crystallographic study of c1q globular regions and a fragment of c3 from human complement. Crystal structures of complexes between bacillus lentus subtilisin and boronic acid inhibitors


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  • Détails : 201 P.
  • Annexes : 14 REF.

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