Synthese de derives monoramifies du cyclomaltoheptaose. Etude de leurs proprietes d'inclusion par spectroscopie de resonance magnetique nucleaire ; application a la solubilisation de substances d'interet pharmacologique

par VALERIE LAINE DESCAMPS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J. DEFAYE.

Soutenue en 1996

à Grenoble 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les cyclodextrines presentent la particularite d'inclure, dans leur cavite hydrophobe, des molecules insolubles dans l'eau. Or, certains antithrombotiques, insolubles dans les milieux aqueux, ne peuvent etre administres par voie parenterale. Notre objectif etait la solubilisation de ces composes par formation de complexes d'inclusion avec des derives du cyclomaltoheptaose. Nous avons synthetise des composes monoramifies en c-6 par des groupements de type thioglycosyle dans le but d'ameliorer la solubilite dans l'eau de la cyclodextrine d'origine tout en diminuant son pouvoir hemolytique. Les capacites d'inclusion de la 6#i-s-alpha-maltosyl-6#i-thiocyclomaltoheptaose et de la 6#i-s-(2-acetamido-2-desoxy-alpha-d-glucopyranosyl)-6#i-thiocyclomaltoheptaose ont ete evaluees par spectroscopie de rmn. Ces cyclodextrines monoramifiees conservent les capacites d'inclusion de la cyclodextrine d'origine. Dans le cas de complexations de type i, une legere baisse de la constante apparente de formation du complexe est largement compensee par le gain en solubilite. L'etude par spectroscopie de rmn de la solubilisation du ginkgolide b a designe la 6#i-s-alpha-maltosyl-6#i-thiocyclomaltoheptaose comme etant la mieux adaptee a la solubilisation et a la protection des lactones de la forme active du ginkgolide b. Nous avons aussi aborde, dans ce travail, le probleme du ciblage, c'est a dire le transport de la molecule incluse directement vers son site d'action. Cela necessite l'introduction sur la cyclodextrine d'un signal de reconnaissance, qui pourrait etre un analogue du motif pentasaccharidique de l'heparine dans le cas de l'inclusion d'antithrombotiques. Dans cette optique, nous avons prepare la 6#i-s-(2-desoxy-2-sulfoamido-alpha-d-glucopyranosyl)-6#i-thiocyclomaltoheptaose dont le substituant correspond a la premiere unite du motif pentasaccharidique


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 274 P.
  • Annexes : 145 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Accessible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.