Vers des modeles biomimetiques de metalloenzymes antioxydantes

par CHRISTOPHE PROVENT

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-L. PIERRE.

Soutenue en 1996

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La preparation de complexes metalliques, modeles des sites actifs de la superoxyde dismutase ou de la catalase, est un enjeu important dans le domaine des therapeutiques antioxydantes. Dans cette optique, differentes series de ligands, de structures ouvertes, macrocycliques ou macrobicycliques, ont ete synthetisees et leurs complexes du cuivre (ii) ou du fer (iii) ont ete etudies. Dans une premiere partie, la complexation du cu(ii) par onze ligands macrocycliques ou a chaine ouverte, a quatre sites de coordination azotes ou soufres (n#2s#2, n#3s), a ete etudiee par differentes methodes spectroscopiques (uv-visible, rpe) et des mesures electrochimiques ont ete effectuees. L'influence de la taille des cycles chelatants et de la nature des atomes donneurs sur le potentiel redox et sur la geometrie des complexes a ainsi ete mise en evidence. Certains complexes soufres possedent une bonne activite sod in vitro, mais la perdent en presence de serumalbumine. Dans une seconde partie, les strategies de preparation de modeles synthetiques non porphyriniques de catalase, pouvant complexer le fer soit sous forme d'acetylacetonates, soit sous forme de macrobicycles tetrazazote, sont decrites. De nombreuses syntheses originales ont ete realisees: protection-deprotection de 1,3-dicetones, double condensation de reactifs de wittig fonctionnalises, essais de macrobicyclisation avec ni#2#+ comme gabarit. Une serie de cinq complexes fe(iii)-bisacac a ete identifiee par spectrometrie de masse (fab) et leur stoechiometrie verifiee par spectrophotometrie uv-visible. Leur formation en absence de base semble la plus favorable pour l'obtention de complexes mononucleaires. L'activite catalase de ces complexes s'est averee assez faible


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  • Détails : 238 P.
  • Annexes : 148 REF.

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