Complexes du technetium-99 et du rhenium avec de nouveaux ligands polydentes derives de l'acide dithiocarboxylique. Developpement de radiopharmaceutiques oxo et nitruro-techneties pour l'evaluation des debits sanguins regionaux

par ABDEL HAFID BELHADJ-TAHAR

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Y. COULAIS.

Soutenue en 1996

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Les travaux presentes dans ce memoire s'inserent dans un projet pluridisciplinaire (chimie de coordination, radiochimie et medecine) visant a la mise au point de nouveaux radiopharmaceutiques oxo- et nitruro-techneties utilisables pour l'evaluation des debits sanguins locaux. Dans la premiere partie, l'auteur rend compte de la synthese et la caracterisation de nouveaux ligands vecteurs polydentes derivant de l'acide aminocyclopentene-dithiocarboxylique et susceptibles d'offrir au metal differentes combinaisons de sites donneurs s#mn#no#o. Dans la deuxieme partie sont decrites les protocoles de marquage de ces ligands par des curs oxo et nitruro renfermant l'isotope technetium-99m. La structure de certains des complexes obtenus a pu etre confirmee par comparaison a celle de complexes homologues du rhenium et du technetium-99 (a periode longue). Ces chelates ont montre une stabilite remarquable dans les conditions physiologiques et une liposolubilite convenable pour permettre une extraction facile et une bonne diffusion tissulaire. La troisieme partie rend compte des etudes de biodistribution realisees chez le rat. Il apparait que d'une maniere generale les complexes neutres nitruro presentent un bon taux de fixation sur le cur alors que ceux ayant un caractere acido-basique se fixent selectivement sur les reins. La contribution des differents facteurs (lipophilie, fixation sur les proteines et globulaire) conditionnant la biodistribution est evaluee et discutee dans la derniere partie


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  • Détails : 144 P.
  • Annexes : 124 REF.

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