Contribution a l'etude du role de l'acsdkp dans la regulation negative de la proliferation cellulaire

par LEONID VOLKOV

Thèse de doctorat en biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de M. ADOLPHE.

Soutenue en 1996

à Paris, EPHE .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le tetrapeptide acser-asp-lys-pro (acsdkp ; goralatide) est un inhibiteur physiologique de l'entree en cycle des progeniteurs hematopoietiques precoces. Nous avons elargi ce champ d'investigation a d'autres types cellulaires. Nous avons egalement etudie les variations de taux d'acsdkp cellulaire lors de l'entree des cellules en proliferation. Enfin, nous avons mesure l'evolution des taux circulants lors de chimiotherapies chez l'homme. Le but de ce travail etait double: mieux connaitre et comprendre l'inhibition de la proliferation cellulaire par l'acsdkp ; permettre a terme une meilleure utilisation therapeutique de cette molecule. Nous avons montre que l'acsdkp inhibe la proliferation des lymphocytes de differentes especes (poulet, souris, homme), suggerant que l'acsdkp pourrait etre un important regulateur physiologique de la proliferation lymphocytaire lors de la reponse immune. L'acsdkp inhibe egalement l'entree en phase s des cellules de lignees continues partiellement synchronisees en g0/g1 du cycle, suggerant qu'il s'agit d'un regulateur negatif important de l'entree en cycle. Les taux cellulaires d'acsdkp diminuent lorsque les lymphocytes entrent en phase s. Des resultats semblables sont obtenus pour des cellules de lignees continues et lors des premieres mitoses d'embryons de xenopus laevis. Ceci suggere que ce tetrapeptide puisse etre aussi un regulateur intracellulaire important de la mise en proliferation. Afin de contribuer a une utilisation optimale de l'acsdkp comme myeloprotecteur lors de chimiotherapies de cancers nous avons effectue une etude des taux circulants d'acsdkp endogene chez des donneurs sains et lors de chimiotherapies chez des patients atteints de lam et de tumeurs solides. La cinetique des variations des taux endogenes d'acsdkp lors de chimiotherapies differe en fonction de la pathologie en cause ou du type de traitement. L'ensemble de ce travail montre que l'etude des mecanismes de la regulation des taux endogenes d'acsdkp serait utile a une utilisation therapeutique optimale du goralatide

  • Titre traduit

    Role of acsdkp in the negative regulation of cell proliferation


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  • Détails : 137 P.
  • Annexes : 294 REF.

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