Activation transcriptionnelle par ebna2 et interferences fonctionnelles entre ebna2, ebna3a et ebna3c, trois proteines du virus d'epstein-barr essentielles a l'immortalisation des lymphocytes b par ce virus

par Lucas Waltzer

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Alain Sergeant.

Soutenue en 1996

à École normale supérieure (Lyon) .


  • Résumé

    Le virus d'epstein-barr (ebv) est un herpesvirus extremement repandu dans la population humaine. Bien que l'infection par ebv soit generalement benigme, ce virus est aussi associe a de nombreuses proliferation malignes et, in vitro, ebv peut infecter et induire une proliferation indefinie des lymphocytes b. Parmi les onze genes viraux exprimes dans les lymphocytes b immortalises par ebv, les antigenes nucleaires ebna1, ebna2, ebna3a et ebna3c ainsi que la proteine membranaire lmp1 sont tous necessaires a l'immortalisation induite par ebv. Ebna2 joue un role essentiel dans le processus d'immortalisation car il active l'expression de nombreux genes cellulaires et de toutes les proteines virales exprimees dans les cellules b immortalisees. Ebna2 a un domaine d'activation de la transcription mais, contrairement a la plupart des facteurs de transcription, il ne se fixe pas directement a l'adn. Nous nous sommes donc interesses au mecanisme par lequel ebna2 pouvait activer la transcription. Nous avons pu montrer que la proteine cellulaire rbp-jk se fixe a l'adn sur les elements de reponse a ebna2 et interagit directement avec ebna2. Nos resultats suggerent fortement que rbp-jk peur recruter ebna2 au promoteur de ses genes cibles. Un certain nombre de resultats montrant que rbp-jk est un represseur de la transcription nous ont incites a etudier plus en detail le mecanisme d'activation transcriptionnelle par le complexe ebna2-rbp-jk. Ainsi, nous avons pu montrer qu'ebna2, recrute aux promoteurs par rbp-jk, activait la transcription non seulement en apportant un domaine activateur de la transcription mais aussi en interferant avec la repression due a un corepresseur recrute par rbp-jk. Enfin, comme il avait ete montre que ebna3a et ebna3c peuvent reprimer l'activation transcriptionnelle par ebna2 (le roux et al. , 1994), nous avons tente d'elucider les mecanismes qui soutendent cet effet. Nos resultats montrent que, tres probablement, ebna3a et ebna3c repriment l'activation de la transcription par ebna2 en interagissant stablement avec rbp-jk et en destabilisant sa fixation a l'adn in vivo


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  • Détails : 154 P.
  • Annexes : 304 REF.

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