Etude de la presentation de l'hemagglutinine du virus de la rougeole par les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii

par CYRILLE GIMENEZ

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Chantal Rabourdin-Combe.

Soutenue en 1996

à École normale supérieure (Lyon) .


  • Résumé

    L'elaboration d'un vaccin permettant de lutter plus efficacement contre le virus de la rougeole (vr) reste une priorite. La reponse immunitaire a mediation cellulaire est essentielle a l'elimination du virus de la rougeole, aussi l'etude fine de la reponse t cd4#+ est necessaire pour la mise au point de nouvelles strategies vaccinales. La caracterisation de la molecule cd46 humaine comme recepteur du vr nous a permis d'etudier cette reponse chez la souris, grace a la mise au point de systemes experimentaux utilisant des cellules de souris transfectees pour l'expression de cd46 humain et des souris transgeniques pour ce recepteur. Lors de l'interaction h-cd46 l'internalisation de la molecule cd46 entraine celle de la proteine h d'origine exogene ou d'origine endogene. Dans tous les cas cet antigene peut etre presente par les molecules du cmh de classe ii. L'obtention d'hybridomes t cd4#+ h-2#d restreints et specifiques de la proteine h nous a permis de definir les peptides antigeniques produits au cours d'une immunisation avec le vr. Lors de la presentation de la proteine h exogene par les molecules du cmh de classe ii, le peptide h446-460 est immunodominant dans l'haplotype h-2#d. L'expression de cd46 dans des lignees ou des cellules presentatrice isolee de souris augmente de facon significative la presentation des epitopes t h446-460 et h546-560, mais l'interaction de cd46 avec la proteine h ne modifie pas l'appretement de ces deux epitopes. Ces resultats apportent des informations interessantes d'un point de vue fondamental quant a la presentation d'antigenes endogenes du vr et au role de son recepteur cellulaire dans l'appretement antigenique. L'analyse des peptides viraux naturellement associes aux molecules du cmh de classe ii est une technique originale qui devrait permettre d'identifier les peptides candidats pour l'elaboration d'un vaccin synthetique


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  • Détails : 259 P.
  • Annexes : 210 REF.

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