Inhibiteurs de protéines tyrosine kinases et transduction : effet d'une tyrphostine sur les récepteurs de classe I et sur la signalisation conduisant à l'activation de la MAP kinase dans des cellules éphithéliales du colon

par Frédérique Nowak

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Josiane Pierre.


  • Résumé

    Nous avons étudié le mécanisme d'action d'un inhibiteur de protéines tyrosine kinases, la tyrphostine AG 213, sur les évènements induits par l'activation du R-EGF et de p185erbB2. Pour cela, nous avons utilisé la lignée d'origine tumorale humaine SW613-S. Nous avons transfecté les cellules SW 613-S avec soit le gène c-erbB2, soit le gène c-erbB2 muté dans la région transmembranaire, erbB2 (V-E). Cette mutation rend ce gène beaucoup plus transformant dans des fibroblastes. Dans les clones issus de la transfection, p185erbB2 et p185erbB2 (V-E) présentent une autophosphorylation constitutive, mais la phosphorylation de la protéine mutée est plus importante. L'expression de p185erbB2 (V-E) dans les cellules SW 613-S conduit à la phosphorylation constitutive des protéines Shc et a l'activation constitutive de la MAP kinase. Pourtant, ces cellules ne sont pas devenues tumorigènes. Au contraire, les cellules SW 613-S exprimant p185erbB2 (V-E) semblent présenter une régression de leur phénotype transformé. Nous avons ensuite analysé les effets de l'AG 213, sur le signal déclenché par l'activation du R-EGF et de p185erbB2. Lors de brefs traitements, l'AG 213 ne modifie pas la phosphorylation sur résidu tyrosine des deux récepteurs. Par contre, elle agit sur au moins deux cibles différentes. L'une se trouve en amont de MEK1 et l'autre semble être MEK1 elle même. De même, lors de traitements prolongés, l'inhibition par l'AG 213 de la synthèse d'ADN n'est pas reliée à l'inhibition de l'activité tyrosine kinase du R-EGF et de p185erbB2 (V-E).

  • Titre traduit

    Tyrosine kinases inhibitors and transduction : effect of a tyrhostin on class one receptors and on signaling leading to map kinase activation in colon epithelial cells


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Informations

  • Détails : 1 vol. (V-186 p.)
  • Notes : Publication autoriséee par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 416 références.

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  • Cote : TH 57630
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