Impact des flavonoides sur la croissance in vitro des cellules cancereuses coliques humaines et biodisponibilite de la quercetine chez le rat in vivo

par GEORGINE AGULLO

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de C. REMESY.

Soutenue en 1996

à Clermont Ferrand 2 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'objectif de cette these a ete d'etudier le devenir metabolique de la quercetine, un des flavonols majeurs presents dans les fruits et legumes et de preciser l'impact des 4-oxoflavonoides sur la proliferation de lignees cancereuses coliques humaines. La plupart des flavonoides ne sont pas directement absorbes dans l'intestin grele et peuvent parvenir dans le gros intestin c'est pourquoi ils pourraient avoir un effet favorable pour prevenir le cancer du colon. Nos resultats montrent que la quercetine est capable d'inhiber selectivement la proliferation des cellules ht29 et caco-2 en phase exponentielle de croissance. Cet effet cytotoxique est precede par des modifications metaboliques et semble lie a la structure des molecules. Afin de comprendre les mecanismes d'action par lesquels les flavonoides inhibent la proliferation cellulaire, nous avons etudie leur impact sur des enzymes impliquees dans la transduction des signaux mitogeniques: la proteine kinase c (pkc), la tyrosine kinase et la phosphatidyl inositol-3 kinase (pi3 kinase). Les effets antiproliferatifs pourraient resulter d'une inhibition des voies de transduction impliquant la pkc et la pi3 kinase. L'importance des effets des flavonoides alimentaires depend de leur absorption, de leur distribution, de leur metabolisme et de leur excretion. Afin de connaitre dans quelles mesures les resultats obtenus in vitro sont extrapolables in vivo, nous avons etudie la biodisponibilite de la quercetine chez le rat in vivo. Ces etudes montrent que la quercetine est absorbee et circule dans le plasma sous forme conjuguee ; de plus, il existe dans le plasma un metabolite methyle en 3' de la quercetine: l'isorhamnetine. Contrairement au plasma, la bile et l'urine contiennent les deux formes methylees de la quercetine en 3' et 4' soit l'isorhamnetine et la tamarixetine. Il serait important de determiner si les formes circulantes de la quercetine sont susceptibles de reproduire certains effets de la quercetine libre observes in vitro


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 177 P.
  • Annexes : 312 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université (Aubière). Section Sciences et Techniques.
  • Accessible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.