Chimie pour le developpement de nouveaux radioligands destines a des etudes biologiques par tomographie d'emission de positions. N-callylation d'amines et synthese d'un antagoniste des recepteurs muscariniques, l'af-dx 384, pour son marquage au carbone-11

par CHRISTOPHE DUCANDAS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M.-C. LASNE.

Soutenue en 1996

à Caen .

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  • Résumé

    La n#-#1#1callylation d'amines a partir de derives de l'alcool allylique #1#1c a ete etudiee. Les meilleurs resultats rendement global a partir du dioxyde de carbone #1#1c (t#1#/#2 de #1#1c: 20 min): 36 15%, 55 min hors hplc) ont ete obtenus en traitant l'acetate d'allyle #1#1c par une amine en presence de tetrakis(triphenylphosphine)palladium. La synthese de l'af-dx 384, antagoniste muscarinique m#2, ainsi que son marquage au carbone-11 via le phosgene #1#1c ont ete realises grace a la mise au point d'une synthese reproductible et efficace de la n-aminoethyl-2-(n',n'-dipropylaminomethyl)piperidine (47% a partir de l'acide pipecolique). Les trois approches etudiees, utilisant la chloromethylpiperidine, la piperidinemethanol ou l'acide pipecolique comme produits de depart ont mis en evidence quelques aspects particuliers de la reactivite des piperidines substituees en position 2. Ainsi, les transformations fonctionnelles de la piperidinemethanol ne peuvent etre realisees qu'apres protection de l'azote heterocyclique. Le traitement par une amine des n-cyanomethyl-2-(bromomethyl) (ou tosyloxymethyl)piperidines a conduit a l'amine attendue et a une perhydroazepine (rapport 1/1). La transformation de l'acide pipecolique en n,n-dipropylamide correspondant s'est revelee tres dependante de la nature du groupement protecteur de l'azote heterocyclique


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  • Détails : 196 P.
  • Annexes : 217 REF.

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