Etude de l'endommagement de l'ADN de cellules tumorales en culture par deux inhibiteurs de Topoisomérase II, la Doxorubicine et l'Etoposide. Recherche de sites de coupure dans les oncogènes de cellules sensibles et résistantes à la Doxorubicine

par Philippe Pourquier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales

Sous la direction de Jacques Robert.

Soutenue en 1996

à Bordeaux 2 .


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  • Résumé

    Les mécanismes de résistance aux médicaments anticancéreux inhibiteurs de topoisomérase II font généralement intervenir la mauvaise disponibilité du médicament dans la cellule (multidrug resistance) ou des altérations de sa cible, la topoisomérase II. Des mutations de l'ADN génomique, troisième partenaire de l'interaction, n'ont en revanche jamais été recherchées directement. Nous avons donc voulu savoir si des altérations au niveau de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire pouvaient être rencontrées dans des cellules résistantes à la doxorubicine. Dans une première partie, nous avons montré que notre hypothèse était compatible avec les caractères de la résistance présentés par une lignée de glioblastome de rat en culture, la lignée C6 0,5 : l'endommagement de l'ADN par la doxorubicine n'est pas proportionnel à la cytotoxicité de cette molécule, ce qui n'est pas observé pour l'etoposide. Dans une seconde partie, nous avons montré que l'expression de deux oncogènes, c-myc et c-jun, était diminuée par la doxorubicine dans les cellules sensibles, mais que l'expression de c-jun était maintenue dans ces conditions dans les cellules résistantes. Nos résultats confirment l'existence de site(s) de coupure spécifique(s) de la doxorubicine dans ces oncogènes. Ils sont en faveur de l'existence d'une mutation ou f'une protection spécifique de ce(s) site(s) dans la lignée résistante.

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Informations

  • Détails : 135 f

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMT BX%96.SV-402
  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 4685
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