Nouvelles voies de synthese des 2-desoxy-4-thio-d et l-pentofuranose et de 3'-azido-2',3'-didesoxy-4'-thionucleosides

par NOUREDDINE FAHMI

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Gino Ronco.

Soutenue en 1996

à Amiens .

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  • Résumé

    Le but de ce travail est la synthese d'antiviraux de type 2'-desoxy-4'-thionucleosides et leurs analogues 3'-azido ou l'atome d'oxygene du cycle glucidique est remplace par un atome de soufre. Ce choix resulte du fait que certains 4'-thionucleosides presentent d'interessantes activites biologiques et une plus grande stabilite vis-a-vis d'enzymes catabolisant la liaison glycosidique. La premiere partie decrit la preparation de derives du 3-azido-2,3-didesoxy-4-thio-d-erythro-pentofuranose obtenus a partir du d-xylose en 13 ou 14 etapes (rdt. Global=2,5%). Le groupement azido est introduit a un stade precoce de la synthese selon une reaction de mitsunobu. La condensation de bases pyrimidiques (thymine, 5-halogenouracile) sur les thiosucres par la methode de vorbruggen conduit aux 3'-azido-2',3'-didesoxy-4'-thionucleosides (rdt=7 a 20%) et aux anomeres avec des rendements du meme ordre. La seconde partie relate une strategie, plus generale, a partir du l-arabinose. Elle permet la preparation de derives du 2-desoxy-4-thio-d-erythro-pentofuranose et leurs analogues 3-azido en 10 etapes avec des rendements respectifs de 17 et 15%. La reaction d'heterocyclisation, a partir du derive cle : le dibenzyl dithioacetal du 3,5-di-o-benzoyl-2-desoxy-l-threo-pentose, conduit soit directement au thiosucre de la serie d avec le systeme cdp/i#2/imidazole, soit en deux etapes (iodation, cyclisation) au thiosucre de la serie l avec le systeme pph#3/i#2/imidazole. L'etude rmn realisee sur les thiosucres et leurs derives nucleosidiques a permis d'attribuer les configurations anomeriques et et de montrer les limites des regles empiriques de hudson fondees sur le signe des pouvoirs rotatoires. Les structures des 3'-azido-2',3'-didesoxynucleosides ont ete confirmees par spectrometrie de masse (fab/ms).


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  • Détails : 141 P.
  • Annexes : 49 REF.

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