Regulation de la dynamique calcique intracellulaire : aspects pharmacologiques

par FABRICE MATIFAT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Gérard Brulé.

Soutenue en 1996

à Amiens .

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  • Résumé

    Le premier volet de ce manuscrit traite des proprietes inhibitrices de derives saccharidiques vis a vis de canaux calciques voltage-dependants (ccvd) exprimes dans l'ovocyte de xenope. Nos resultats etablissent clairement le dernier-ne de ces derives, le daglu-maglu-oc#8h#1#7, comme le plus prometteur des anticalciques saccharidiques de par ses proprietes pharmocologiques voisines de celles de la nifedipine. L'expression de ccvd dans l'ovocyte nous a intuitivement entraine dans l'etude de la dynamique calcique intracellulaire de ce modele. Il est admis depuis plusieurs annees que ccvd et reserves calciques peuvent interagir en donnant naissance a un mecanisme apparente a la liberation autocatalytique de calcium des muscles squelettiques. Nous fondant sur ce concept, nous avons demontre le role de la sous-unite beta des ccvd dans l'etablissement d'un couplage fonctionnel avec le recepteur insp#3 par le truchement de la modulation de l'activite des ccvd endogenes. Si l'implication du calcium dans les processus qui controlent sa liberation ne fait plus aucun doute aujourd'hui, les mecanismes sur lesquels reposent cet etat de fait demeurent encore hypothetiques. Le present ouvrage propose une interpretation selon laquelle la calmoduline kinase ii (camkii) constituerait l'un des maillons de la modulation de la liberation de calcium par le calcium lui-meme. De plus, un faisceau d'arguments semble indiquer que la camkii serait impliquee dans le deroulement de l'entree de calcium consecutive a la vidange des reserves appelee entree capacitive.


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Informations

  • Détails : 138 P.
  • Annexes : 210 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Picardie Jules Verne. Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
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