Contribution à l'analyse du répertoire T chez l'homme par la constitution d'une collection d'anticorps monoclonaux anti segments variables

par François Romagné

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Bernard Malissen.

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  • Résumé

    Notre etude a consiste a ameliorer une des methodes d'etude du repertoire t chez l'homme, l'analyse a l'aide d'anticorps monoclonaux des segments variables du recepteur t (tcr), par la production d'une collection raisonablement exhaustive d'anticorps contre les segments vbeta, vgamma, et vdelta. La connaissance de plus en plus complete des sequences des segments variables du tcr vbeta vgamma et vdelta humains permet de les cloner et de les exprimer dans differents systemes d'expression. Les segments vbeta n'ont pu etre exprimes que sous forme membranaire a la surface d'hybridomes t de souris. A l'inverse, les recepteurs de type gammadelta, ont pu etre exprimes sous forme soluble. Utilisees comme immunogenes chez la souris, les formes solubles, excellents immunogenes, ont assure la production de nombreux anticorps par segments pour la plupart des segments vgamma et vdelta connus. Les transfectants exprimant les vbeta, peu immunogenes, ont cependant permis de produire une quinzaine d'anticorps monoclonaux contre differents segments vbeta, qui representent environ 50% du repertoire vbeta. Avec d'autres anticorps provenant d'autres laboratoires, 65-70% du repertoire vbeta peut maintenant etre examine a l'aide d'anticorps monoclonaux. La disponibilite de ces anticorps permet, grace aux avantages de la cytometrie de flux, de se faire une idee plus precise du repertoire du sang peripherique d'individus normaux. Les donnees de la litterature et notre propre etude conduisent a penser que la variabilite intra individuelle dans le temps mais aussi la variabilite interindividuelle du repertoire des segments v reste limitee au moins dans la sous-population cd4. A l'inverse, l'etude de la sous-population cd8 montre clairement la presence frequente d'expansions monoclonales variables d'individus a individus, qui peuvent representer une fraction importante de cette sous population, dont la fonction et la specificite restent largement inconnues. Nous discutons de la place de ces reactifs dans l'etude du repertoire t chez l'homme


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 113 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : p. 85-113

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 27606
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