Etude des mécanismes d'entrée du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) dans les cellules permissives CD4+

par Nathalie Signoret

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Quentin Sattentau.

Soutenue en 1996

à Aix-Marseille 2 , en partenariat avec Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (autre partenaire) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'entree du vih-1 dans les cellules permissives cd4#+ est dependante de multiples interactions moleculaires qui mettent en jeu les glycoproteines de l'enveloppe virale gp120 et gp41, son recepteur cellulaire cd4, et probablement les molecules coreceptrices a sept domaines transmembranaires (fusine ou le recepteur des chemokines c-c ckr5). Ces interactions sont complexes et semblent impliquer a la fois des evenements de fixation, et des modifications conformationnelles de certains partenaires tels que gp120 et cd4. Elles permettraient la mise en place, entre le vih-1 et la cellule cible, d'un complexe multimoleculaire capable d'initier la fusion membranaire. Nous avons cherche a preciser la fonction de la glycoproteine cd4, recepteur cellulaire du vih-1 lors de ces evenements. Il en ressort que: (i) la boucle cdr-3 du premier domaine de cd4 participe, de facon selective a la fixation du vih-1 sur les cellules cd4#+. Cette fonction est assuree par les residus d'acides amines a charge negative, et est influencee par la composition en residus d'acides amines de la boucle v3 de gp120 ; (ii) l'induction des changements conformationels de l'enveloppe du vih-1 est directement correlee a l'affinite d'association entre cd4 et les oligomeres de gp120 ; (iii) la presence de la region charniere potentielle entre les domaines d2 et d3 de la molecule semble important pour les evenements moleculaires qui conduisent a la fusion membranaire. Nous avons egalement montre qu'en dehors de la boucle cdr-2, la conformation de cd4 plus que sa composition en acides amines est importante pour le blocage de l'infection par des anticorps monoclonaux. Enfin, il s'est avere que la boucle cdr-3 par les residus charges 91-92 pouvait egalement influencer la replication du vih-1 au niveau de la transcription des genes viraux

  • Titre traduit

    Study of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) entry process into the CD4+ target cells


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 149 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : f. 124-149

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 26260
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