Identification et caracterisation de nouveaux transporteurs abc chez les mammiferes : unite de structure et diversite de fonction

par Stéphane Savary

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de G. CHIMINI.

Soutenue en 1996

à Aix Marseille 2 .

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  • Résumé

    Les transporteurs abc (atp binding cassette) appartiennent a une famille de proteines transmembranaires assurant le transport de substrats divers grace a l'hydrolyse de l'atp. Cette famille comprend plus d'une centaine de membres. Les plus connus chez les mammiferes sont: la p-glycoproteine, cftr, tap1 et tap2, pmp70 et aldp. Chez les organismes inferieurs, certains transporteurs abc assurent la secretion alternative de proteines cytosoliques depourvues de sequence signal. Dans le but d'isoler de nouveaux membres de la famille abc potentiellement impliques dans la secretion de proteines secretoires sans sequence signal chez les mammiferes, en particulier de l'interleukine 1, j'ai utilise une approche de clonage fondee sur l'amplification d'adnc par pcr a l'aide d'amorces degenerees complementaires de motifs particulierement conserves au sein de ces transporteurs. Deux nouveaux transporteurs abc fortement homologues en sequence et en structure (abc1 et abc2) ont dans un premier temps ete isoles. J'ai dans un second temps identifie dix autres transporteurs abc putatifs parmi lesquels abc7, abc8 et aldr. J'ai isole et sequence les clones d'adnc complets de ces genes puis analyse leur profil d'expression et leur localisation chromosomique. Abc7 est un homologue de hmt1, un transporteur abc de s. Pombe implique dans la resistance aux metaux lourds. Abc8 est un homologue de white de d. Melanogaster implique dans l'import de precurseur de pigments. Aldr code pour une proteine peroxysomiale fortement homologue de aldp. Un defaut de aldr pourrait correspondre a une des nombreuses pathologies associees au peroxysome. Chez les organismes inferieurs, le nombre des transporteurs abc ne cesse d'augmenter. De nos resultats, il apparait qu'une complexite equivalente existe chez les mammiferes. Ceci presume de l'importance fonctionnelle de la famille abc qui par sa distribution sur l'ensemble des membranes cellulaires pourrait constituer un reseau de translocation alternative pour de multiples substrats qu'il reste neanmoins a identifier


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  • Annexes : 343 REF.

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