Analogues nucléosidiques thiazolidinones : conception, modélisation, synthèse et évaluation des propriétés antivirales

par Jean-Christophe Graciet

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Louis Kraus.

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce travail s'inscrit dans le cadre de la recherche et la synthese de nouveaux inhibiteurs de la transcriptase inverse de type heteronucleosides, tant sur le virus du sida (vih) que sur celui de l'hepatite b (vhb). Les analogues synthetises sont bases sur un heterocycle de type 1,3-thiazolidinone-4 mimant le cycle pseudo-ribose. Dans un premier temps, un modele informatique permettant de prevoir a priori l'activite anti vih des nouveaux analogues thiazolidinones a ete mis au point. La premiere serie qui a ete selectionnee est constituee par des composes nucleosidiques proches des structures classiques, pour lesquels la base nucleique est fixee sur l'heterocycle thiazolidinone en position 5. La seconde serie est plus originale avec la base nucleique condense sur cet heterocycle en position 3 (n-substitution) au moyen d'une chaine alkyle. Pour chaque serie, les differentes etapes de synthese, de purification et de caracterisation ont ete mises au point. L'evaluation antivirale in vitro des composes synthetises a montre, ainsi que le prevoyait le modele developpe, une inactivite des analogues constituant la premiere serie aussi bien sur le virus vih que sur le virus vhb. De meme, des potentialites interessantes d'inhibition de la replication tant sur le vih que sur le vhb ont ete obtenues avec les analogues de la seconde serie en fonction de la nature de la base nucleique utilisee. Ces resultats corroborent egalement le modele developpe. En conclusion, les perspectives que l'on peut degager de ce travail tant sur le plan chimique que sur le plan virologique sont discutees de meme que l'interet de poursuivre les recherches suivant ce concept d'heteronucleosides

  • Titre traduit

    Thiazolidinine nuclioside analogs: conception, modelisation, synthesis and antiviral properties evaluation


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 210 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.: f. 145-166

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : L25910
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