Application du test de numeration des micronoyaux a la mise en evidence des proprietes antimutagenes de substances d'origine naturelle. Hypotheses de mecanismes d'action

par MOKRANE YASMI MOKRANE TAITAMARA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de A. BOTTA.

Soutenue en 1996

à Aix Marseille 2 .

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  • Résumé

    L'homme est couramment expose a des genotoxiques. Bases sur la relation genotoxicite-cancerogenese, les tests de mutagenese a court terme permettent d'identifier les mutagenes, consideres alors comme des cancerogenes potentiels. Afin de prevenir les pathologies issues de mutations, en particulier le cancer, nous avons utilise un test de mutagenese a court terme: le test de numeration des micronoyaux dans les lymphocytes t humains en culture, pour mettre en evidence l'activite antimutagene de trois substances d'origine naturelle: l' hederine, la chlorophylline et l'acide ascorbique. Leurs proprietes antimutagenes ont ete etudiees vis-a-vis de trois mutagenes: la doxorubicine, temoin clastogene, le carbendazim, temoin aneugene et le dichlorhydrate de 2,2'-azobis(2-amidinopropane), temoin generateur de radicaux libres. Un mecanisme desmutagene et/ou bio-antimutagene, a ete propose pour chaque substance antimutagene testee, grace a un protocole base sur des pre-traitements, des traitements simultanes avec et sans incubation prealable, et des post-traitements. Nos resultats mettent en evidence une activite anticlastogene de l' hederine par un mecanisme desmutagene et bio-antimutagene. En presence du carbendazim et des radicaux libres produits par le dichlorhydrate de 2,2'-azobis(2-amidinopropane), l' hederine exerce une activite antimutagene par un mecanisme desmutagene. L'activite anticlastogene de la chlorophylline se manifeste par des mecanismes desmutagene et bio-antimutagene. Aucune activite antimutagene de la chlorophylline en presence, d'une part du carbendazim et d'autre part des radicaux libres, n'a ete observee. L'acide ascorbique exerce une activite desmutagene vis-a-vis des trois mutagenes. Les resultats d'etudes preliminaires ont montre que l' hederine, la chlorophylline et l'acide ascorbique, ne sont pas cytotoxiques aux concentrations testees pour la mise en evidence de leurs proprietes antimutagene, et ne sont ni clastogenes ni aneugenes


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  • Détails : 223 P.
  • Annexes : 270 REF.

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