Thèse soutenue

Localisation et fonction de mcd24 dans le systeme nerveux central
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Auteur / Autrice : VIVIANE CALAORA
Direction : Geneviève Rougon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Résumé

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La molecule murine, nommee mcd24 est une petite glycoproteine (26 acides amines) ancree aux membranes cellulaires par un groupement glycosyl-phosphatidylinositol et portant de nombreux sites de n- et o-glycosylation. Notre travail a consiste a preciser dans un premier temps la localisation spatio-temporelle et cellulaire de mcd24 dans le systeme nerveux central de la souris adulte et pendant le developpement. Cette etude montre que mcd24 est fortement exprimee par les neurones post-mitotiques, les axones en croissance durant le developpement et dans les zones de neurogenese secondaire chez l'adulte. Nous avons ensuite etudie la fonction de mcd24 sur des modeles in vitro qui permettaient de rechercher l'influence de mcd24 sur la pousse neuritique. Nous avons montre que cette molecule provoque une inhibition de la pousse et de l'arborisation neuritique de neurones en culture. L'absence de mcd24 sur les neurones etudies n'influence pas l'expression de ces recepteurs comme l'indique les experiences menees avec des neurones issus de souris mutantes, deletees pour l'expression de mcd24. Cet effet peut s'expliquer par l'interaction de mcd24 avec des recepteurs neuronaux dont l'expression est aussi regulee au cours du developpement. Enfin, une etude fonctionnelle in vivo a ete amorcee grace a l'utilisation de la technique de transfert de gene par retrovirus. Les premiers resultats obtenus suggerent un role de mcd24 dans l'arret de la proliferation neuronale ou dans le developpement des connexions neuronales necessaires a la survie cellulaire