Analyse structurale et fonctionnelle des lipopolyméthylglucoses de Mycobacterium bovis BCG

par Gilles Tuffal

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Germain Puzo.

Soutenue en 1995

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    La paroi des mycobacteries joue un role majeur dans la survie intramacrophagique des mycobacteries pathogenes telles que mycobacterium tuberculosis, l'agent etiologique de la tuberculose. Elle contient une forte proportion d'acides mycoliques, supposes former une barriere physique relativement impermeable aux molecules hydrophiles et en particulier aux antibiotiques polaires. Bien que les etapes clef de la biosynthese des acides mycoliques soient connues, aucun schema de biosynthese ne specifie l'origine des acides gras precurseurs. Ces derniers pourraient provenir du cytoplasme ou leur biosynthese est catalysee par l'acide gras synthetase de type i (ags i), une enzyme dont l'activite est modulee par des polysaccharides partiellement methyles: les lipopolymethylglucoses (lpmg) et les polymethylmannoses (pmm). L'analyse structurale des lpmg, realisee auparavant chez m. Smegmatis, a ete reprise sur la base de resultats de spectrometrie de masse indiquant que les pmg (la structure polysaccharidique des lpmg) de m. Bovis bcg forment un melange. Celui-ci a ete resolu en utilisant la chromatographie liquide d'echange d'anions a haut ph, chaque pmg purifie etant analyse par spectrometrie de masse. Cette strategie analytique nous a permis de caracteriser une dizaine de pmg isoles chez m. Bovis bcg ainsi que chez d'autres mycobacteries, se differenciant par leur degres de polymerisation et leur taux de methylation. Elle a aussi revele des differences de distribution des pmg entre souches a croissance rapide et lente. De plus, l'analyse par resonance magnetique nucleaire bidimensionnelle des pmg a permis de redefinir leur structure generale et surtout d'elucider la structure d'un nouveau compose present chez m. Bovis bcg, contenant un residu de 2-n-acetamido-2,6-didesoxy-glucopyranose. Dans le but de mieux cerner les proprietes des lpmg, les complexes stoechiometriques lpmg/palmityl-coa ont ete analyses en utilisant l'electrophorese capillaire couplee a la spectrometrie de masse

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Informations

  • Détails : 200 p

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1995TOU30281
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